О.Н. Минушкин, Ю.Н. Лощинина
УНМЦ управления делами Президента РФ
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является заболеванием, обусловленным нарушением перистальтики органов эзофагогастродуоденальной зоны, часто повторяющимися забросами в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, удлинением времени экспозиции рефлюктата в пищеводе, приводящих к повреждению дистальной части пищевода.
Из определения болезни видно, что основным патогенетическим механизмом, формирующим условия для раздражения, воспаления, повреждения слизистой, является расстройство моторики. Тем не менее, основным направлением терапии, используемым в лечении ГЭРБ, является блокада желудочной секреции. Это связано в значительной степени с тем, что эффективных препаратов, восстанавливающих нарушенную перистальтику, до настоящего времени не было, а те, которые присутствовали на фармакологическом рынке, обладали значительным количеством побочных эффектов.
Следует отметить, что в клинической практике блокада желудочной секреции не всегда эффективно решает задачу контроля над симптомами ГЭРБ. В таких случаях (а это, например, сочетание изжоги с симптомами диспепсии, резистентность к ингибиторам протонной помпы или ночные прорывы кислотности на фоне терапии этими препаратами, щелочной рефлюкс и др.) значение восстановления нормальной двигательной функции пищевода и желудка увеличивается.
В 2007 году в России зарегистрирован новый прокинетик с комбинированным механизмом действия – Ганатон (Ganaton – своеобразная аббревиатура от «gastric natural tone», т.е. восстанавливающий нормальный тонус желудка; международное название – итоприда гидрохлорид).
Ганатон (итоприда гидрохлорид) является одновременно антагонистом допаминовых рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. Препарат активирует освобождение ацетилхолина и препятствует его деградации.
Ганатон обладает минимальной способностью проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. Метаболизм препарата позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при приеме препаратов, метаболизирующихся ферментами системы цитохрома Р 450.
Взрослым Ганатон назначают внутрь по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в сутки до еды. Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг.
В Японии, где Ганатон (итоприда гидрохлорид) применяется с 1995 г., было проведено многоцентровое двойное слепое сравнительное исследование эффективности применения в течение 2 недель у больных хроническим гастритом с симптомами диспепсии. Итоприд гидрохлорида назначался в дозе 50 мг 3 раза в сутки (у 111 пациентов), цизаприд – в дозе 2,5 мг 3 раза в сутки (у 114 пациентов) (3). Умеренное или значительное клиническое улучшение наблюдалось у 79,3% больных, получавших итоприда гидрохлорид, и у 71,9% пациентов, получавших цизаприд. Авторы сделали вывод о высокой эффективности применения итоприда гидрохлорида в лечении больных хроническим гастритом с симптомами диспепсии. Был отмечен также хороший эффект итоприда гидрохлорида у больных хроническим гастритом с сопутствующими симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (2), а также у пациентов с диабетическим гастропарезом (5).
Во всех клинических исследованиях Ганатон (итоприда гидрохлорид) зарекомендовал себя как препарат, характеризующийся хорошей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов. Основными побочными эффектами при приеме итоприда гидрохлорида явились: диарея (0,7% случаев), боли в животе (0,3%), головная боль (0,3%). Проведенные постмаркетинговые исследования подтвердили безопасность итоприда гидрохлорида (1). Результаты применения этого препарата более чем у 10 млн больных не выявили ни одного случая удлинения интервала Q-T. При назначении препарата в обычных терапевтических дозах повышение уровня пролактина в крови встречается редко.
На специальном симпозиуме по лечению функциональной диспепсии, который проходил в 2005 г. в Монреале в рамках Всемирного конгресса гастроэнтерологов, Ганатон (итоприда гидрохлорид) был охарактеризован как высокоэффективный и безопасный представитель нового класса прокинетиков, который может с успехом применяться при лечении функциональной диспепсии, а в будущем, возможно, займет важное место и в лечении других гастроэнтерологических заболеваний, протекающих с нарушением двигательной функции желудка (идиопатического гастропареза, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и др.) (4).
На кафедре гастроэнтерологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ в период с апреля по июнь 2008 г. Было проведено изучение клинического применения, предусматривающее курсовое лечение Ганатоном по стандартной схеме в течение 4 недель больных ГЭРБ.
Цель изучения – оценка эффективности 4-недельного курса терапии Ганатоном в стандартном режиме в купировании симптомов ГЭРБ и влияния на качество жизни больных, а также на тонус ВНС (устранение дисфункции по симпатическому и парасимпатическому типу).
Критериями включения больных явились: наличие у пациентов умеренной или сильной изжоги (≥ 2 баллов по шкале Лайкерта), по крайней мере 1-2 раза в неделю, наличие дисфункции ВНС по симпатическому или парасимпатическому типу.
Всего к изучению было принято 20 пациентов мужского пола с ГЭРБ 0 – I стадии, в возрасте от 20 до 25 лет (средний возраст 22,8 ± 0,33 года), соответствующих критериям включения.
Перед включением проводились клинический анализ крови и мочи, ЭГДС. До и после лечения оценивали интенсивность и частоту симптомов, эндоскопическую картину у пациентов с эрозивной формой ГЭРБ и уровень качества жизни по данным опросника SF-36 и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
Больные принимали Ганатон в дозе 1 таблетка 3 раза в день, за 15 минут до приема пищи в течение 25 дней.
Тип течения ГЭРБ имел рецидивирующий характер в 100% случаев. Средняя продолжительность ЭНРБ (эндоскопически негативной рефлюксной болезни) составляла 3,4 ± 0,65 лет.
Все пациенты на момент включения в группу лечения испытывали изжогу и другие симптомы ГЭРБ, значительно ухудшающие качество жизни.
Изжога оценивалась с помощью расчетного показателя в баллах (таблица 1).
Среднее значение изжоги составляло 7,0 ± 0,2 балла.
Эндоскопическая характеристика больных до начала лечения представлена в таблице 2.
Таблица 1. Оценка изжоги изученных больных
| Параметр | Характеристика | Балл |
|---|---|---|
| Частота | Отсутствует Менее 2 раз в неделю 2-6 раз в неделю Ежедневно |
1 2 3 |
| Время возникновения | Отсутствует Только днем Только ночью Днем и ночью |
1 1 2 |
| Интенсивность | Отсутствует Легкая Средняя Тяжелая |
1 2 3 |
| Продолжительность | Отсутствует Несколько минут Длительно |
1 2 |
Таблица 2. Результаты эндоскопического исследования до начала терапии
| Эндоскопический признак | Количество пациентов, N (%) |
|---|---|
| Отсутствие изменений слизистой | 8 (40%) |
| Катаральный эзофагит | 6 (30%) |
| Эрозивный эзофагит | 6 (30%) |
| Недостаточность кардии | 17 (85%) |
| ГПОД | 1 (2%) |
Исследование вегетативного статуса проводилось по данным специального вопросника (Вейн А.М., 1993 г.), объективного осмотра и по вычислению индекса Кердо: ВИ = (1 – Д/Р) × 100,
где ВИ – вегетативный индекс; Д – диастолическое давление; Р – частота сердечных сокращений в 1 минуту.
Результаты лечения больных
На фоне проводимой монотерапии препаратом Ганатон изжога уменьшилась на 1 и более баллов к 7 ± 0,62 дню лечения у всех больных и была полностью купирована на 8,5 ± 1,1 день терапии в 90% случаев. У 2 пациентов купирования симптомов ГЭРБ (изжога, отрыжка воздухом) по окончании терапии не наступило. Это может быть связано с тем, что механизм формирования клинических проявлений у них был иным – не связанным с расстройством моторики.
У пациентов с эрозивной формой ГЭРБ (6 пациентов) после окончания терапии проводилась контрольная ЭГДС, при которой была выявлена полная эпителизация эрозий пищевода в 100% случаев.
При оценке самочувствия визуальноаналоговой шкалы исходные данные ВАШ составили 6,8 ± 0,38 см, после курсовой терапии – 8,7 ± 0,19 см (р 
График 1. Динамика самочувствия пациентов (оценка по ВАШ) до и после лечения
Было получено отчетливое влияние на вегетативный статус, что выражается в улучшении клинической симптоматики. Так, вегетативный индекс Кердо у пациентов с дисфункцией нервной системы по парасимпатическому типу до лечения составил 15,3 ± 1,8, после лечения – 13,1 ± 0,9. У пациентов с дисфункцией ВНС по симпатическому типу индекс Кердо до лечения – 12,4 ± 1,8, после лечения – 11,2 ± 1,2. Результаты представлены в графике 2.
График 2. Динамика вегетативного индекса Кердо до и после лечения Ганатоном
Динамика уровня качества жизни по данным опросника SF-36 показала, что среди показателей физического компонента здоровья (график 3) достоверно улучшились ролевое функционирование (RP), интенсивность боли (BP), общее состояние здоровья (GH). Среди показателей психологического компонента здоровья (график 4) наблюдалось достоверное улучшение жизненной активности (VT), социального (SF) и ролевого (RE) функционирования, психического здоровья (MHn).
График 3. Динамика уровня качества жизни (физическое здоровье) по данным опросника SF-36
График 4. Динамика уровня качества жизни (психическое здоровье) по данным опросника SF-36
Оценка безопасности и п ереносимости препарата Ганатон
За время лечения каких-либо побочных эффектов зарегистрировано не было. Препарат хорошо переносился и не вызывал органолептических неудобств.
Обсуждение
Изучена эффективность лечения 20 больных ГЭРБ (у 70% – НЭРБ, у 30% – эрозивный вариант). Больные характеризовались выраженным клиническим вариантом болезни (интенсивность изжоги составила 7 баллов), снижен уровень качества жизни; изменен вегетативный статус (поровну с преобладанием симпатического и парасимпатического отделов ВНС), причем у больных с преобладанием парасимпатического отдела – фиксировались более выраженные изменения слизистой пищевода – эрозивные и катаральные.
Больные получали только Ганатон и непродолжительным курсом (25 дней), при этом в обычные сроки были купированы клинические проявления и наступала эпителизация эрозий. Ни один больной ни потребовал усиления терапии антацидами или блокаторами секреции.
Эти результаты вселяют надежду, что новый (для нашей страны) прокинетик Ганатон может занять достойное место в лечении ГЭРБ.
Можно предположить, что для части больных Ганатон окажется препаратом выбора (не только в лечении, но и в поддержании ремиссии), для части – его использование поможет уменьшить дозу блокаторов секреции; сократить сроки лечения.
Препарат нуждается в дальнейшем изучении с целью определения его места в лечении наиболее распространенного гастроэнтерологического заболевания – ГЭРБ, которая и в условиях России становится болезнью № 1.
Выводы
- Ганатон является эффективным средством лечения ГЭРБ (как при эндоскопически негативном, так и при эрозивным варианте болезни) у молодых больных.
- Средний срок купирования симптомов на фоне монотерапии Ганатоном составил 7-9 дней, эрозивные изменения были эпителизированы за 25 дней лечения в 100% случаев.
- Препарат хорошо переносился и не вызывал побочных эффектов.
- Ганатон может быть рекомендован для лечения больных, страдающих ГЭРБ.
Работающему человеку крайне сложно соблюдать правильный режим питания, избегать стрессов. Курение и алкоголь также способствуют нарушению слаженной работы ЖКТ.
Когда назначают Ганатон?
Перистальтика кишечника нарушается, в результате пища частично поднимается обратно в нижнюю часть пищевода из желудка или двенадцатиперстной кишки. Такое явление является заболеванием, именуемым ГЭРБ − гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Из-за этого часть пищевода внизу повреждается – отсюда неприятные ощущения после приема пищи, являющиеся симптомами нарушения моторики пищеварительной системы:
- изжога;
- вздутие живота;
- отрыжка;
- тошнота;
- может быть рвота;
- чувство перенасыщения;
- боли в верху живота;
- ощущение жжения и дискомфорта в животе.
Хорошим решением выступает рецептурный препарат Ганатон (Ganaton – название сложено из первых двух букв «gastric natural tone», что означает, восстанавливающий нормальный тонус желудка; международное название – итоприда гидрохлорид).
Препараты, нормализующие моторику ЖКТ, называют прокинетиками, и ганатон − один из них. В отличие от других похожих препаратов, Ганатон:
- обладает двойным действием − стимулирует перистальтику ЖКТ и ускоряет его освобождение;
- оказывает противорвотное действие;
- восстанавливает тонус пищеварительной системы;
- налаживает слаженность в работе ЖКТ;
- хорошо переносится;
- при необходимости может применяться дольше, чем аналогичные лекарства.
Сколько дней можно принимать Ганатон?
Лекарственный препарат ганатон представляет собой таблетки, покрытые оболочкой, в каждой содержится 50 мг лекарственного вещества. Пить нужно по 1 штуке трижды в день перед едой.
То, как долго пить Ганатон, решает врач. Длительность лечения может занимать от 8 до 12 недель.
Противопоказания к применению Ганатона:
- возраст до 16 лет;
- не назначается беременным;
- кормление грудью;
- кровотечения в органах ЖКТ;
- людям с перфорацией и механической обструкцией органов ЖКТ;
- чувствительность к итоприду или любому вспомогательному компоненту.
Как повысить производительность пищеварительного тракта, особенно когда имеется хронический гастрит? Симптомы этого заболевания неприятны и доставляют больному дискомфорт: мучает распирание живота, тошнит и даже иногда доходит до рвоты. Препарат Ганатон предназначен именно для купирования таких симптомов, а также для улучшения моторики желудка и перистальтики кишечника.
Ганатон зарекомендовал себя довольно хорошими отзывами. Он улучшает следующие стадии пищеварения:
Действие препарата
Ганатон содержит в себе активное вещество итоприда гидрохлорид. Оно влияет на допаминовые рецепторы, вызывает сокращения стенок кишечника, благодаря чему пищеварение происходит быстрее. Кроме того, итоприда гидрохлорид подавляет действие ацетилхолина. Это стимулирует пищевые массы передвигаться быстрее в отделы кишечника.
После принятия Ганатона вещество всасывается из тонкого кишечника, затем подвергается распаду через печень. Затем лекарство равномерно распределяется по организму. Если использовать Ганатон при лактации или беременности, то препарат проникает в ткани организма плода, а также в молоко. Половина препарата выводится через 6 часов.
Состав препарата включает в себя следующие компоненты:
Активное вещество: итоприда гидрохлорид; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактоза, магния стеарат, титана диоксид, воск.
Форма выпуска Ганатона: в таблетках.
Применение
Препарат назначают при хронических гастритах для снятия таких симптомов: чувство распирания в животе, изжога, анорексия. Применение нужно согласовать с врачом, учитывая возраст больного. Дозировка составляет 50 мг, но может быть меньше. Максимальная дозировка не должна превышать 150 мг в сутки. Ганатон принимают 3 раза в сутки. Лечение длится не больше 6–8 недель, его продолжительность назначается врачом.
Применение противопоказано при лактации и беременности, поскольку вещество препарата проникает не только в организм женщины, но и в ткани плода, а также в грудное молоко.
Также к противопоказаниям относятся: кровотечения ЖКТ, повреждения ЖКТ, отверстие в желудке, индивидуальная непереносимость компонентов препарата, возраст меньше 16 лет.
Ганатон: побочные действия
К таковым относятся лейкопения, тромбоцитопения. Уровень пролактина может повыситься, также вероятно возникновение гинекомастии. Могут возникнуть неприятные побочные симптомы:
- тремор конечностей;
- головная боль, головокружение;
- тошнота;
- боли в животе, диарея;
- аллергия, выражающаяся зудом и покраснением, крапивница;
В тяжёлых случаях может возникнуть отёк Квинке, анафилактический шок. Перед применением стоит ознакомиться с инструкцией.
Как Ганатон действует с другими препаратами?
Так как препарат содержит в себе итоприда гидрохлорид, то нужно учитывать, какие препараты принимаются одновременно с ним. Всасывание других препаратов ускоряется благодаря активному веществу. Кроме того, стоит знать терапевтические индексы принимаемых одновременно препаратов. Действие Ганатона могут подавлять антихолинергические препараты.
Такие лекарственные средства, как Диазепам или Нифедипин, не изменяют действия активного вещества Ганатона.
Случаи передозировки не зафиксированы, но в таких случаях назначается поддерживающая терапия.
Ганатон: аналоги
Ганатон или Мотилиум: что лучше? Мотилиум является известным аналогом препарата Ганатон. Он тоже обладает гастрокинетическим и антагонистическим действиями. Но если употреблять его длительно, то в крови постепенно возрастает уровень пролактина. Это может вызвать гормональные нарушения у женщин, такие как аменорея и гинекомастия. А при длительном приёме Ганатона побочные эффекты возникают реже, т.к. в крови не накапливается пролактин. Это означает, что препарат Ганатон можно использовать для лечения сроком до 8 недель. Следует соблюдать в Ганатоне инструкцию по применению. Цена Ганатона и его аналогов (Итомед, Итопра) примерно одинаковая: от 300 до 1 тыс. рублей на территории России.
Ганатон: отзывы о препарате
Мне Ганатон назначил врач. Наверное, оставлю хороший отзыв о лекарстве, т.к. мне помогло. На вид обычная упаковка с таблетками, если честно, не ждала сильного действия. Так и случилось: после приёма таблеток вздутие живота и изжога ушли не сразу, а после проведения курса. Симптомы неприятные, и иногда напоминают о себе, но не так явно.
Советую всем больным гастритом соблюдать специальную диету, иначе если перестанете принимать препарат, то опять начнёт болеть желудок, тошнить и так далее. И ещё может сильно усилиться аппетит, что в сто раз усложняет мою диету. Но так препарат неплохой, изжоги нет, боли нет, а через 2 недели перестал распирать живот. Было даже невозможно надеть платье, теперь без проблем! Читайте противопоказания перед применением.
Мой отзыв о Ганатоне будет только положительным! Никогда не думала, что у меня начнутся проблемы с ЖКТ. Помню, как постоянно болел желудок, было вечное чувство сытости. Думаете, что классно, когда аппетита нет? Наоборот, я могла наесться даже от яблока, и при этом живот вздувался, как у беременной, наверное…Сходила к врачу на процедуру ФГДС, которую ужасно боялась и до сих не люблю (наверное, никто не любит). И вот мне поставили гастрит, дуоденит, прописали Ганатон, диету. Сейчас чувствую себя нормально, еда стала перевариваться намного быстрее, нет проблем с опорожнением. Но это и неудивительно, ведь в Ганатон входит вещество, которое быстрее двигает еду по пищеварительному тракту.
Единственный минус, так это побочные действия, хотя они все прописаны в инструкции по применению. У меня кружилась голова иногда, а ещё болели виски. Но на то, как я вожу машину, это не повлияло, и хорошо. Надеюсь, мой отзыв о Ганатоне поможет всем больным гастритом.
Четвёртый день принимаю Ганатон. Что хочу сказать: симптомы гастрита начали ослабевать, уже не мучаюсь от боли в желудке. Читал отзывы о препарате, пишут, что болей не было 2,5 месяца после окончания приёма. Надеюсь, и у меня также будет. Побочные действия не начались, чувствую себя отлично. Мой муж также страдает гастритом и рефлюксом. Стал принимать, но раньше меня, вот у него вылезло много побочных действий. Стал больше есть, появился аппетит, которого раньше не было. Говорит, что пища стала перевариваться быстрее. Раньше живот бурлил и вздувался, было очень тяжело после еды, теперь всё хорошо. Так что я продолжу принимать Ганатон. Противопоказаний у него мало.