Ключевые термины и понятия, используемые в статье:
Ингибитор (лат. inhibere — задерживать) — вещество, замедляющее или предотвращающее течение какой-либо химической реакции
Полимераза — фермент, главной биологической функцией которого является синтез полимеров нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) в процессе репликации вируса.
Протеаза — фермент, расщепляющий белки. Протеаза необходима для разделения длинной белковой цепочки на составные части в процессе репликации вируса.
Геном вируса гепатита С (ВГС, Hepatitis C Virus, HCV) включает в себя одноцепочную РНК, имеющую 9600 нуклеотидных оснований. На 5′ и 3′ концах РНК ВГС расположены нетранслируемые регионы, имеющие приблизительно 340 и 60 оснований, которые важны для жизнедеятельности и репликации вирусной РНК. Гены, кодирующие структурные белки, расположены у 5′ области генома вируса, а неструктурные — у 3′ области. 5′ участок генома вируса гепатита С кодирует три структурных белка ВГС: два оболочечных белка, кодированных зоной Е1 и Е2 и C (кор) нуклеокапсидный белок. 3′ область генома кодирует неструктурные белки NS2 , NS3, NS4 , NS4A, NS4B, NS5 , NS5A и NS5B. Белки, кодированные с зон NS2 и NS4, выполняют клеточную мембранную функцию. Белок зоны NS3 является РНК-протеазой. Белок, синтезированный NS4A зоной, выполняет стабилизирующую функцию. Зона NS5B представляет собой РНК-полимеразу.
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) — РНК вируса гепатита С не определяется в крови в течение 6 месяцев после последнего приема противовирусных препаратов.
Появление противовирусных препаратов прямого действия (ПППД, direct-acting antiviral, DAA) является по-настоящему революционным.
Первые ПППД, прошедшие клинические исследования и одобренные в 2012 году к применению – ингибиторы протеазы вируса гепатита С (ВГС) боцепревир (торговое название — Виктрелис) и телапревир (торгновое название — Инсиво или Инсивек) должны применяться в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином.
Результаты клинических исследований и опыт лечения с использованием первых зарегистрированных ПППД говорят о том, что эти препараты могут значительно сократить длительность лечения и увеличить устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов, повысить частоту выздоровления. Их применение снижает побочные эффекты, свойственные существующей терапии.
В апреле 2012 года ученые Франкфуртского университета сообщили о разработке и проведении второй фазы клинических испытаний новой методики лечения гепатита C без применения интерферона.
В марте 2013 года международная группа специалистов из Канады и Нидерландов сообщила о многообещающих результатах ограниченных испытаний препарата Miravirsen — ингибитор miR-122, специфической микроРНК печени, в репликации которой нуждается вирус гепатита С.
Новый препарат, названный миравирсен, связывается с microRNA-122, секвестирует её, косвенно нарушая вирусную репликацию. Метод может получить обширное применение в лечении многих заболеваний, поскольку microRNA, регулируя генную активность, принимает участие в развитии раковых, и не только, заболеваний. В теле больного миравирсен находится около 30 дней, что означает возможность разовой инъекции, которой будет достаточно на целый месяц.
Софосбувир относится к классу ингибиторов РНК-полимеразы NS5B, что подавляет репликацию вируса гепатита С. К этому классу препаратов относился и BMS-986094. Вторая фаза клинических испытаний комплексной терапии гепатита С наиболее распространенного генотипа 1 новым антивирусным препаратом софосбувир (sofosbuvir) в сочетании с рибавирином без применения пегилированного альфа-интерферона показала высокую эффективность и безопасность такого режима лечения в отношении пациентов с неблагоприятным прогнозом течения болезни.
Комбинация препаратов sofosbuvir и ledipasvir (софосбувир и ледипасвир) проходит клинические испытания. Терапия в течении 24 недель уже показала 95% (!) ответ на лечение у пациентов с хроническим гепатитом С (взрослых).
Еще одно исследование, финансируемое фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim, Германия, тестирует два экспериментальных препарата, называемых faldaprevir и deleobuvir (фальдапревир и делеобувир) против гепатита С генотипом 1.
Десятки новых препаратов находятся в стадии разработки и некоторые из них в настоящее время рассматривается на утверждение Агентством по сертификации продуктов и лекарств США (FDA). После утверждения они очень быстро станут доступными для пациентов во всем мире.
В целом все ПППД можно классифицировать по путям их воздействия на разные этапы жизненного цикла ВГС:
- Ингибиторы протеазы ВГС – наименования препаратов оканчиваются на «-превир» – включают препараты, разрабатываемые разными фармкомпаниями: боцепревир, телапревир, симепревир, асунапревир, данопревир, фалдапревир, совапревир, ABT-450 и MK-5172 и т.д.
- Ингибиторы полимеразы ВГС – наименования препаратов оканчиваются на «-бувир» – включают аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, такие как софосбувир, мерицитабин и ALS-2200 (VX-135), а также ненуклеозидные препараты, такие как делеобувир, сетробувир, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 и VX-222
- Ингибиторы NS5A – наименования препаратов оканчиваются на «-асвир» – включают даклатасвир, ледипасвир и ABT-267
Другие типы новых препаратов, тестируемые в настоящий момент, включают блокатор микро-РНК миравирсен, терапевтическую вакцину-кандидат против ВГС TG4040, а также ингибиторы циклофилина.
Этапы жизненного цикла вируса гепатита С – мишени для воздействия новых противовирусных препаратов
Можно ли сказать, что какой-то один класс лучше остальных? В каждом классе есть препараты лучше или хуже в отношении мощности, устойчивости и побочных эффектов. В настоящее время ведутся клинические исследования, определяющие наилучшие схемы (режимы) применения этих препаратов для различных групп пациентов.
В то время как некоторые комбинации ПППД показывают очень многообещающие результаты в клинических исследованиях – проблемы остаются. Они в значительной степени связаны с факторами, приводящими к менее выраженному ответу на терапию у определенных групп пациентов.
Например, применение софосбувира в сочетании с рибавирином на протяжении 12 недель позволяет достичь отличного уровня УВО у ранее получавших лечение пациентов с генотипом 2 ВГС и фиброзом печени в начальной стадии, однако у пациентов с генотипом 3 ВГС и циррозом этот показатель составляет всего 19%. Тем не менее, дополнительные 4 недели лечения повышают указанный показатель эффективности до 61%.
Также софосбувир последовательно демонстрировал результаты у женщин лучшие, чем у мужчин.
Высказываются предположения, что форма гена IL28B у пациента, влияющая на ответ при интерфероновой терапии, будет также иметь значение в случае безинтерфероновых комбинаций ПППД.
Что касается вирусного фактора, доказано, что вирус с генотипом 2 легче для лечения, чем с генотипом 3, а вирус с генотипом 1b легче, чем вирус с генотипом 1a.
Особое внимание при лечении с использованием ПППД будет уделяться вопросам взаимодействия между препаратами, особенно для людей с прогрессирующим фиброзом или циррозом.
Существенное опасение вызывают и вопросы возможного проявления резистенции вируса гепатита С к новым ПППД.
Гепатит С – заболевание печени. Проявляется как воспаление органа, которое вызывает вирус. Болезнь часто протекает незаметно, без особых симптомов и признаков, поэтому может обнаружиться очень поздно.
Не существует конкретной группы риска людей, подверженных этому заболеванию. Поймать вирус гепатита С может любой нормальный человек, даже тот, который ведет максимально здоровый образ жизни. Болезнь передаётся через кровь, поэтому чаще всего места, где можно заразиться – тату и маникюрные салоны, медицинские учреждения, где не соблюдаются санитарные нормы. Заражение половым путём маловероятно, около 5%.
Вирус постепенно поражает печень, медленно убивая её клетки. Гепатит С выступает в двух формах: острой и хронической. Острое течение заболевания даёт хороший шанс на выздоровление (в 20% случаев организм справляется с вирусом). Но в 80% случаях он не в состоянии самостоятельно бороться с болезнью, и она перетекает в хроническую форму.
Трудности лечения гепатита С и из-за чего они возникают
Иногда о гепатите узнают случайно при обследовании
По ходу лечения заболевания человек может столкнуться с некоторыми проблемами. Это связано со следующими факторами:
- Гепатит С имеет несколько подвидов. Каждый из этих генотипов имеет свою особенную структуру. Из-за этого становится невозможным подобрать одно лекарство на все виды вируса. Каждый генотип требует индивидуального подбора лекарств.
- Вирус имеет способности к мутации. Когда он попадает в кровь, то сразу начинает вырабатывать устойчивость к противовирусным средствам.
- Скрытое течение заболевания. Симптомы проявляются тогда, когда печень подверглась серьёзным изменениям и нарушены её функции.
Трудности лечения гепатита также связаны с тем, что употребление медикаментов может негативно повлиять на состояние и работу остальных органов и систем. Ряд препаратов имеет множество противопоказаний, поэтому часто их заменяют на менее эффективные средства, но более щадящего воздействия.
Преимущество безинтерферонового лечения перед интерфероновым
Сегодня существуют разные направления в лечении гепатита. Наиболее известными являются интерфероновое и безинтерфероновое лечение. Эти методы направлены на определённую категорию людей и имеют как преимущества, так и недостатки.
| Интерфероновая терапия | Ещё совсем недавно являлась единственно верным решение для лечения вируса. Метод заключается в длительном приёме комбинации препаратов интерферона и рибавирина. При регулярном применении лекарств такое лечение показывало положительную динамику. Около 40-80% пациентов выздоравливают. Процент зависит от генотипа вируса. Имеются серьёзные побочные эффекты:
|
| Безинтерфероновая терапия | Это инновация в области лечения гепатита С. Препараты имеют повышенную эффективность и считаются безопасными. Самые ходовые торговые марки:
|
Основное преимущество — гораздо меньший срок на выздоровление
Препараты нового поколения:
- способствуют устойчивости иммунитета к вирусу гепатита С;
- останавливают развитие заболевания;
- борются с разными подвидами;
- уменьшают сроки лечения (от 1 до 8 месяцев);
- почти не имеют побочных действий;
- предотвращают развитие опасных осложнений гепатита С – цирроза и рака печени.
Преимущества терапии без интерферона перед интерфероновой несомненны. Но, в зависимости от каждого конкретного случая, их можно комбинировать, добавляя в лечение гепатита С с фиброзом и циррозом печени рибавирин. За счёт этого действие препаратов усиливается.
Препараты нового поколения из США. Цена вопроса
Больших успехов в разработке препаратов против вируса гепатита С добились учёные США.
| Sovaldi | Выпускается фармацевтической компанией Gilead Sciences. Новый препарат успешно прошёл все клинические испытания и был одобрен FDA. Лекарство способно полностью вылечить от вируса (в 90% случаев). Для более успешной терапии его рекомендуют принимать в комплексе с рибавирином и интерфероном. Но существует большой недостаток этого препарата – его стоимость. Чтобы пройти весь курс лечения, необходимо заплатить не менее 150 тысяч долларов. |
| Zepatier | По своей эффективности это средство может посоперничать с Sovaldi. Но его цена значительно ниже – 55 тысяч долларов. |
Однако, не стоит огорчаться из-за слишком высокой стоимости препаратов. Существуют бюджетные аналоги, которые предлагают Индия, Египет и Китай.
Заменитель оригинала: Дженерики
Можно не переплачивать за бренд
Обычный человек не в состоянии отдать огромные деньги за лечение американскими препаратами. Восточные страны Индия, Египет, Китай, Гонконг и Бангладеш выставляют на рынке очень эффективную и качественную продукцию, которую называют дженериками. Это отличная альтернатива дорогим брендовым препаратам.
Смотрите видео о стоимости лечения индийскими дженериками:
Египет и Китай занимаются активной разработкой дженериков Solvadi. В этих странах отсутствуют аналоги с лицензией, поэтому их стоимость достаточно низкая (около 300 долларов).
Самые эффективные из них:
| Софосбувир | Является аналогом американского препарата Sovaldi. Стоимость за полный курс лечения – 2500 долларов. Выпускается в Индии и Непале. Компания оригинального производителя предоставила свои технологии и лицензию на продажу. Производство аналога полностью контролируется американскими представителями. |
| Харвони | Ещё одно высокоэффективное средство против гепатита С. Выпускается в Индии в виде таблеток. Стоимость одной упаковки лекарства составляет около 400 долларов. Этот препарат не нужно совмещать с другими лекарственными средствами, что очень удобно. |
| Даклатасвир | Лекарство производится в Индии. Курс лечения зависит от вида вируса. Стоимость относительно недорогая: 28 таблеток — 250 долларов, 168 – 1250 долларов. Данное средство не поможет больным четвёртого генотипа. |
| MPI Viropack | Препарат является египетской версией дженериков и достаточно эффективно работает (в 94% случаев). Он останавливает прогрессирование вируса, подавляя его. Обычно применяется в комбинированном лечении с другими лекарствами. |
| Daclavirocyrl | Это средство производится в Египте и имеет хорошую репутацию. Излечивает от гепатита в 99% случаев. Работает как блокатор, не давая вирусу проникать в здоровые клетки и кровь. |
| Heterosofir Plus | Производство Египта. Обладает высокой эффективностью (95% случаев выздоровления). Борется со всеми генотипами гепатита С. |
Приём дженериков должен осуществляться под контролем лечащего врача. Если воспользоваться незарегистрированным в Российской Федерации лекарством, то можно нанести здоровью вред.
К выбору препаратов надо относиться тщательно, иначе можно столкнуться с подделкой. Так, в Китае выпускается препарат под названием Sodac sofosbuvir. Его категорически нельзя принимать! Это обычная подделка под качественную продукцию, которая может повлечь за собой серьёзные осложнения!
Видео об отличиях дженериков от лицензионных лекарств:
Существует ли генетический Софосбувир в РФ и Украине
На сегодняшний день Софосбувир – самое доступное и эффективное лекарство от гепатита С. В России это средство появилось недавно. Препарат был официально зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств лишь в марте 2016. Его регистрационный номер – ЛП-0035527. Существуют и аналоги лекарства, в составе которых присутствует софосбувир: Hepcinat и Hepcinat LP.
В Украине препарат также зарегистрирован, и его можно купить в аптеках больших городов.
Смотрите видео о Софосбувире:
Насколько быстро можно вылечить гепатит С
Следуйте здоровому образу жизни и соблюдайте рекомендаций гепатолога
Выздоровление – это долгий процесс. Чтобы он продвигался быстрее, необходимо прикладывать усилия. Ещё совсем недавно медики всего мира утверждали, что вирус гепатита С невозможно побороть.
Но прогресс идёт вперёд, появляются новые методики лечения и инновационные препараты. Сегодня гепатит С возможно вылечить. Но, конечно, это будет стоить немалых вложений средств и сил. Процесс лечения может занять довольно продолжительное время.
У кого-то терапия займёт полгода, а кто-то будет лечиться несколько лет. Главное работать на результат: соблюдать все предписания врача, не пропускать приём препаратов.
Хорошим помощником в лечении заболевания всегда остаётся диета. Неукоснительное соблюдение правильного питания способствует скорейшему выздоровлению. Первым делом надо исключить алкоголь. Его употребление только ускорит процесс разложения печени.
Рацион необходимо обогащать витаминами. В меню обязательно должны присутствовать сложные углеводы (крупы, злаки, овощи и фрукты). Также нужно граничить потребление соли и жиров (до 80 гр. в сутки).
Ни в коем случае не стоит заниматься самолечением. Только врач-гепатолог должен назначать лекарственные препараты. Лечение не должно быть бесконтрольным. Не следует увлекаться народной медициной. Нарушение этих предписаний может вызвать осложнения и усугубить положение.
Структура статьи
Хронический гепатит С – полностью излечимое заболевание
Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи. Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате — воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается. Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью. Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.
Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…
В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.
Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами — пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках). Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами 3 и 2 вируса и около 50% — с генотипом 1. Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 — 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина в связи с высоким риском осложнений во время лечения.
С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия — ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.
В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение. Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия. Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие — при всех генотипах вируса. Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина. Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.
Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?
В апреле 2015 года в России зарегистрирована первая комбинация препаратов прямого противовирусного действия для безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Эта комбинации состоит из трех препаратов прямого (direct) действия, поэтому получила название 3D-терапия.
Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.
Клинические исследования, включавшие более 2000 пациентов в 25 странах мира, показали эффективность 95-100% в отношении достижения элиминации вируса в различных подгруппах больных. Такая высокая эффективность достигается как при 1b, так и при более «сложном» для лечения 1а генотипе, как на стадии гепатита, так и на стадии компенсированного цирроза печени, а также у больных, у которых ранее проводившаяся интерферон-содержащая противовирусная терапия была неэффективна, больных после трансплантации печени и больных, имеющих сочетанную инфекцию вирусом гепатита С и ВИЧ.
Лечение представляет собой прием внутрь 3 таблеток утром и 1 таблетки вечером. Длительность лечения составляет 12 недель, за исключением некоторых подгрупп больных циррозом печени, у которых лечение может быть продлено до 24 недель. У части больных к этой схеме терапии добавляется прием рибавирина.
Другие безинтерфероновые схемы терапии
До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.
Есть ли ограничения и недостатки применения безинтерфероновых схем терапии?
Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.
С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).
Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.
Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же — преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.
Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.
Что в будущем?
В будущем совершенствование терапии будет идти в направлении сокращения длительности лечения за счет повышения мощности противовирусного действия лекарств, а также в направлении создания препарата, который одинаково эффективен в отношении всех генотипов вируса, и разработки удобных для применения композиционных препаратов — одна таблетка будет содержать 2 или 3 препарата прямого действия. Достаточно будет приема одной таблетки в день в течение, по-видимому, 6-8 недель для полной элиминации вируса гепатита С.
Хроническая инфекция вируса гепатита С — первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.