Нейрокс: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Neurox
Действующее вещество: Этилметилгидроксипиридина сукцинат (Ethylmethylhydroxypyridine succinate)
Производитель: ЗАО ФармФирма «Сотекс» (Россия)
Актуализация описания и фото: 19.10.2018
Цены в аптеках: от 244 руб.
Нейрокс – препарат с противосудорожным, анксиолитическим, ноотропным и антигипоксическим действием.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска – раствор для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения: несколько желтоватый или бесцветный, прозрачный (в ампулах по 2 или 5 мл, по 5 ампул в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке размещено 1, 2, 4 или 10 упаковок; в ампулах по 10 или 20 мл, в контурных ячейковых упаковках по 1 ампуле, в картонной пачке размещена 1 упаковка).
Состав 1 мл раствора:
- активное вещество: сукцинат этилметилгидроксипиридина – 50 мг;
- дополнительные компоненты: дисульфит натрия – 1 мг; вода для инъекций – до 1 мл.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Нейрокс относится к числу антиоксидантных препаратов. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС) – ингибитор свободнорадикальных процессов, мембранопротектор, обладающий стрессопротекторным, антигипоксическим, ноотропным, анксиолитическим и противосудорожным действием. Относится к классу 3-оксипиридинов.
Механизм действия вещества обусловлен мембранопротекторными и антиоксидантными свойствами. ЭМГПС увеличивает активность супероксидоксидазы и соотношение липид-белок, улучшает функцию и структуру мембраны клеток, подавляет перекисное окисление липидов; модулирует активность рецепторных комплексов, мембраносвязанных ферментов, что способствует их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, улучшению синаптической передачи и транспорта нейромедиаторов.
Во время терапии в головном мозге увеличивается концентрация допамина, активируется энергосинтезирующая функция митохондрий, усиливается компенсаторная активация аэробного гликолиза, и понижается степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии на фоне увеличения креатинфосфата и аденозинтрифосфорной кислоты.
При патологических состояниях (включая шок, гипоксию, ишемию, нарушения мозгового кровообращения, интоксикацию антипсихотическими лекарственными средствами и этанолом) препарат увеличивает резистентность организма к действию различных повреждающих факторов. Он улучшает кровоснабжение и метаболизм головного мозга, реологические свойства и микроциркуляцию крови, снижает агрегацию тромбоцитов; стабилизирует мембраны клеток крови (тромбоцитов и эритроцитов), снижая риск появления гемолиза; оказывает гиполипидемическое действие, снижает содержание общего холестерина и липопротеинов низкой плотности. Во время терапии наблюдается уменьшение зоны некроза, нормализация в ишемизированном миокарде метаболических процессов, улучшение/восстановление электрической активности и сократимости миокарда, а также повышение антиангинальной активности нитропрепаратов и улучшение коронарного кровотока в зоне ишемии, при острой коронарной недостаточности – уменьшение последствий реперфузионного синдрома.
Стрессопротекторное действие Нейрокса проявляется в нормализации соматовегетативных нарушений и постстрессового поведения; восстановлении циклов «сон-бодрствование», нарушенных процессов памяти и обучения; понижении дистрофических изменений в различных структурах головного мозга.
ЭМГПС оказывает выраженное антитоксическое действие при абстинентном синдроме, устраняет нейротоксические и неврологические проявления острой алкогольной интоксикации, корректирует когнитивные и поведенческие нарушения. Под влиянием вещества наблюдается усиление действия нейролептических, транквилизирующих, антидепрессивных, противосудорожных и снотворных средств, что позволяет уменьшить их дозы и выраженность побочных эффектов.
Фармакокинетика
- всасывание (при в/м введении): Нейрокс после инъекции определяется в плазме крови на протяжении 4 часов; Tmax в плазме составляет 0,3–0,58 часа; при применении в дозе 400–500 мг максимальная плазменная концентрация составляет 2,5–4 мкг/мл;
- распределение: переход из кровеносного русла в органы и ткани и выведение из организма происходит быстро; при в/м введении среднее время удержания Нейрокса в организме находится в диапазоне от 0,7 до 1,3 часов;
- метаболизм и выведение: метаболизм происходит в печени глюкуронированием, вещество быстро выводится с мочой – в виде метаболитов (50%) и в неизмененном виде (0,3%) за 12 часов; наибольшая интенсивность выведения наблюдается в течение первых 4 часов. Показатели выведения имеют значительную индивидуальную вариабельность.
Показания к применению
Показания к Нейроксу:
- нарушения мозгового кровообращения в остром течении (одновременно с иными лекарственными средствами);
- черепно-мозговые травмы, включая их последствия;
- синдром вегетативной дистонии;
- дисциркуляторная энцефалопатия;
- тревожные расстройства на фоне неврозоподобных/невротических состояний;
- когнитивные расстройства атеросклеротического генеза в легком течении;
- первичная открытоугольная глаукома различных стадий (одновременно с иными лекарственными средствами);
- острый инфаркт миокарда (применяют с первых суток, одновременно с иными лекарственными средствами);
- острая интоксикация лекарственными средствами с антипсихотическим действием;
- абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных/вегетативно-сосудистых расстройств (с целью купирования).
Противопоказания
- почечная/печеночная недостаточность в остром течении;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
При наличии аллергических заболеваний/реакций в анамнезе, в т. ч. при повышенной чувствительности к сульфитам, Нейрокс должен применяться с осторожностью.
Инструкция по применению Нейрокса: способ и дозировка
Способ введения Нейрокса: в/м или в/в (капельно или струйно). При инфузионном введении препарат должен быть разведен в 0,9% растворе хлорида натрия.
Струйно раствор вводится медленно в течение 5–7 минут, скорость капельного введения – 40–60 капель в минуту.
Максимальная суточная доза – 1200 мг.
Рекомендованный режим дозирования:
- острый инфаркт миокарда (одновременно с другими лекарственными средствами): в/в или в/м курсом 14 дней, на фоне традиционного лечения инфаркта миокарда (в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, тромболитиками, бета-адреноблокаторами, нитратами, антиагрегантами, антикоагулянтами, а также симптоматическими средствами). В первые 5 дней препарат вводится в/в (медленная капельная инфузия на протяжении 30–90 минут в 100–150 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы; при необходимости возможно медленное струйное в/в введение препарата, продолжительностью не менее 5 минут), в последующие 9 дней возможно введение в/м; Нейрокс вводят через каждые 8 часов в разовой/суточной дозе 2–3/6–9 мг/кг; максимальная разовая/суточная доза – 250/800 мг;
- нарушения мозгового кровообращения в остром течении (одновременно с иными лекарственными средствами): в первые 10–14 дней – в/в капельно 2–4 раза в день по 200-500 мг, затем в/м в течение 2 недель 2–3 раза в день по 200–250 мг;
- черепно-мозговые травмы и их последствия: в/в капельно 2–4 раза в день по 200–500 мг курсом 10–15 дней;
- дисциркуляторная энцефалопатия в фазе декомпенсации: в/в капельно или струйно 1–2 раза в день по 200–500 мг курсом 14 дней, затем 14 дней в/м по 100–250 мг в день;
- дисциркуляторная энцефалопатия (курсовая профилактика): в/м 2 раза в день по 200–250 мг курсом 10–14 дней;
- нейроциркуляторная дистония, невротические/неврозоподобные состояния: в/м по 50–400 мг в день курсом 14 дней;
- когнитивные нарушения в легком течении у больных пожилого возраста, тревожные расстройства: в/м по 100–300 мг в день курсом 14–30 дней;
- различные стадии открытоугольной глаукомы (одновременно с другими лекарственными средствами): в/м в суточной дозе 100–300 мг, 1–3 раза в день курсом 14 дней;
- интоксикация антипсихотическими препаратами в остром течении: в/в, в суточной дозе 200–500 мг курсом 7–14 дней;
- абстинентный алкогольный синдром: в/м или в/в капельно по 200–500 мг 2–3 раза в день курсом 5–7 дней.
Побочные действия
Вероятные нарушения (в особенности при в/в струйном введении): металлический привкус/сухость во рту, чувство разливающегося тепла во всем теле, дискомфорт в грудной клетке, першение в горле, ощущение нехватки воздуха. Обычно эти нарушения носят кратковременный характер и связаны с чрезмерно высокой скоростью введения.
При длительном применении может наблюдаться развитие тошноты, метеоризма, нарушений сна (проблемы с засыпанием или сонливость).
Также возможны аллергические реакции.
Передозировка
Основные симптомы: нарушения сна (бессонница, иногда сонливость); при в/в введении – кратковременное и незначительное (до 1,5–2 часов) повышение артериального давления.
Терапия: нарушения, как правило, проходят самостоятельно на протяжении 24 часов без дополнительного лечения. При бессоннице в тяжелых случаях назначается 10 мг нитразепама, 10 мг оксазепама или 5 мг диазепама; в случаях значимого повышения артериального давления применяют препараты с гипотензивным действием под контролем артериального давления.
Особые указания
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
В период терапии при управлении автотранспортными средствами требуется соблюдать осторожность.
Применение при беременности и лактации
Согласно инструкции, Нейрокс кормящим и беременным женщинам не назначают.
Применение в детском возрасте
Даже при наличии показаний Нейрокс не применяется для лечения детей .
При нарушениях функции почек
Препарат не назначается при острой почечной недостаточности.
При нарушениях функции печени
Препарат не назначается при острой печеночной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
- бензодиазепиновые анксиолитики, противоэпилептический (карбамазепин), противопаркинсонический (леводопа) лекарственные средства, нитраты: усиление их действия;
- этанол: снижение его токсических эффектов.
Аналоги
Аналогами Нейрокса являются: Церекард, Мексиприм, Метостабил, Астрокс, Мексидол, Мексидант, Медомекси, Мексикор, Мексифин.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы о Нейроксе
Согласно отзывам, Нейрокс эффективный препарат, в особенности для лечения тревоги на фоне неврозов и при его сочетанном применении с иными лекарственными средствами. Однако многие отмечают развитие побочных эффектов, иногда значительно выраженных, а также его недостаточное действие.
Цена на Нейрокс в аптеках
Примерная цена на Нейрокс составляет:
- 5 или 10 ампул по 2 мл в упаковке: 295–370 или 345–350 рублей;
- 5 ампул по 5 мл в упаковке: 290–360 рублей.
Противосудорожным, ноотропным лекарством является «Нейрокс» (уколы). Внутримышечно инструкция по применению рекомендует использовать препарат для лечения последствий инсульта, энцефалопатии, расстройств памяти. Средство также обладает анксиолитическим и антигипоксическим действием.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска – раствор «Нейрокс» для в/м (уколы для внутримышечного) и в/в (внутривенного) введения в ампулах по 2 или 5 мл.
Состав 1 мл раствора включает активное вещество — сукцинат этилметилгидроксипиридина – 50 мг и дополнительные компоненты: дисульфит натрия, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Активное действующее вещество препарата «Нейрокс», инструкция по применению внутримышечных уколов подтверждает это, этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС) подавляет токсическое действие свободных радикалов, образующихся в процессе обмена веществ в организме человека и разрушающих клетки и ткани.
Он защищает мембраны (оболочки) клеток головного мозга от любых воздействий, улучшает их строение и функцию (в том числе транспортировку кислорода и нейромедиаторов – веществ, с помощью которых передается информация в клетках головного мозга).
Под действием «Нейрокс»а повышается концентрация в головном мозге дофамина, который называют гормоном удовольствия. Все это приводит к повышению стрессоустойчивости и умственных способностей, снижению тревожности и судорожной готовности.
«Нейрокс» оказывает антитоксическое воздействие при острой и хронической алкогольной интоксикации, при абстинентном синдроме (интоксикации, развивающейся на фоне отрыва от алкоголя у больных хроническим алкоголизмом) и при передозировке средств, влияющих на центральную нервную систему.
Длительность действия при внутримышечном введении — до 4 часов.
Уколы «Нейрокс»: от чего помогает лекарство
Показания к применению включают:
- синдром вегетативной дистонии;
- острая интоксикация лекарственными средствами с антипсихотическим действием;
- нарушения мозгового кровообращения в остром течении (одновременно с иными лекарственными средствами);
- черепно-мозговые травмы, включая их последствия;
- когнитивные расстройства атеросклеротического генеза в легком течении;
- дисциркуляторная энцефалопатия;
- первичная открытоугольная глаукома различных стадий (одновременно с иными лекарственными средствами);
- острый инфаркт миокарда (применяют с первых суток, одновременно с иными лекарственными средствами);
- тревожные расстройства на фоне неврозоподобных и невротических состояний.
Для чего «Нейрокс» назначают еще? Показания к применению «Нейрокса» включают в себя также алкогольную интоксикацию, абстинентный синдром на фоне хронического алкоголизма и острую интоксикацию антипсихотическими лекарственными средствами (нейролептиками).
Инструкция по применению
«Нейрокс» (уколы) вводится внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). При капельном введении препарат разводится физраствором (0,9% хлористым натрием). Дозировки «Нейрокса» чаще всего подбираются индивидуально врачом с учетом заболевания, состояния пациента и рекомендаций производителя.
Инструкция по применению «Нейрокса» рекомендует начинать лечение с суточной дозы 50-300 мг. Дозу более 50 мг лучше распределять на 2 – 3 введения. Постепенно дозу увеличивают до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 800 мг. Курс лечения в зависимости от состояния больного и дозировки может колебаться от 5 до 30 дней.
Внутривенно струйно лекарство вводят очень медленно в течение не менее 5 минут, капельно — со скоростью 40-60 капель в минуту.
Дозировки и схемы лечения заболеваний
- При абстинентном алкогольном синдроме — в/м в дозе 100-200 мг 2-3 раза в сутки или в/в капельно 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней.
- При острых нарушениях мозгового кровообращения «Нейрокс» применяют в составе комплексной терапии в первые 2-4 дня в/в капельно по 200-300 мг 1 раз в сутки, затем — в/м по 100 мг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
- При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации — в/в струйно или капельно в дозе 100 мг 2-3 раза в сутки в течение 14 дней, затем — в/м по 100 мг в сутки в течение следующих 14 дней. Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии — в/м в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней.
- При нейроциркуляторной дистонии, невротических и неврозоподобных состояниях — в/м по 50-400 мг в сутки в течение 14 дней.
- При острой интоксикации антипсихотическими лекарственными средствами — в/в в дозе 50-300 мг в сутки в течение 7-14 дней.
- При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах — в/м в дозе 100-300 мг в сутки в течение 14-30 дней.
Противопоказания
По инструкции «Нейрокс» нельзя применять при следующих заболеваниях и состояниях:
- тяжелых заболеваниях, сопровождающихся острыми нарушениями функции почек или печени (острой почечной и печеночной недостаточностью);
- детям любого возраста;
- беременности и кормлении ребенка грудью;
- повышенной чувствительности организма к компонентам препарата.
С осторожностью применяют при аллергических заболеваниях и реакциях, которые были у пациента в прошлом. Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении других работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты ответных реакций.
Побочное действие
- ощущение нехватки воздуха (как правило, связаны с чрезмерно высокой скоростью введения и носят кратковременный характер);
- ощущения «разливающегося тепла» во всем теле;
- тошнота;
- аллергические реакции;
- метеоризм;
- першение в горле и дискомфорт в грудной клетке;
- нарушения сна (сонливость или нарушение засыпания);
- сухость и металлический привкус во рту.
Аналоги лекарства «Нейрокс»
Полные аналоги по активному элементу:
- 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат.
- Мексипридол.
- Мексикор.
- Метостабил.
- Медомекси.
- Мексиприм.
- 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат.
- Этилметилгидроксипиридина сукцинат.
- Мексидол раствор для инъекций 5%.
- Мексидол.
- Церекард.
- Мексидант.
- Мексифин.
Цена, условия отпуска
Средняя цена «Нейрокс» в аптеках (Москва) составляет — 350 рублей за 10 уколов по 2 мл. В Минске лекарство затруднительно. Цена в Киеве — 365 гривен, в Казахстане — 5230 тенге. Реализуют по рецепту.
Отзывы
О «Нейроксе» мнения разные. В положительных отзывах отмечается в основном эффект от комплексного лечения различных неврологических расстройств.
Отрицательные отзывы о «Нейроксе» связаны с отсутствием лечебного эффекта после проведенного курса лечения. Врачи говорят, что во многом эффективность медикамента связана с правильностью его назначения и подбором дозировки.
Нейрокс – это ингибитор свободнорадикальных процессов – мембранопротектор, обладающий также антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противоэпилептическим и анксиолитическим действием. Относится к классу 3-оксипиридинов.
Механизм действия обусловлен антиоксидантным и мембранопротекторным свойствами. Усиливает компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижает степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением АТФ и креатинфосфата, активирует энергосинтезирующую функцию митохондрий.
Нейрокс повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и антипсихотическими ЛС).
Улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность развития гемолиза. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и ЛПНП.
Улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте миокарда, сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции ЛЖ.
Стресспротекторное действие Нейрокса направлено на восстановление нарушенных процессов памяти и обучения, циклов «сон-бодрствование», нормализацию постстрессового поведения, соматовегетативных нарушений, снижение дистрофических изменений в различных структурах головного мозга.
Следствием выраженного антитоксического действия, оказываемого ЭМГПС при абстинентном синдроме, является устранение нейротоксических и неврологических проявлений острой алкогольной интоксикации, корректировка когнитивных и поведенческих нарушений.
Нейрокс способствует усилению эффекта антидепрессивных, нейролептических, противосудорожных, снотворных и транквилизирующих средств, что делает возможным снижение их дозы и уменьшение частоты и выраженности побочных реакций.
Показания к применению
Для чего назначают уколы Нейрокс? Согласно инструкции, препарат применяют в следующих случаях:
- острые нарушения мозгового кровообращения (в составе комплексной терапии);
- дисциркуляторная энцефалопатия;
- нейроциркуляторная дистония;
- легкие когнитивные расстройства атеросклеротического генеза;
- тревожные состояния при невротических и неврозоподобных состояниях;
- абстинентный синдром при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств;
- острая интоксикация антипсихотическими лекарственными средствами.
Инструкция по применению Нейрокс, дозировки
Препарат вводят внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) струйно или капельно. При инфузионном способе введения препарат следует разводить в 0.9% растворе натрия хлорида.
Дозы подбирают индивидуально. Начальная доза по инструкции – от 50 до 100 мг Нейрокс 1-3 раза в сутки, которую постепенно повышают до получения терапевтического эффекта.
В/в струйно вводят медленно в течение 5-7 мин, капельно – со скоростью 40-60 капель/мин.
Максимальная суточная доза – 800 мг.
- При острых нарушениях мозгового кровообращения применяют в составе комплексной терапии в первые 2-4 дня в/в капельно по 200-300 мг 1 раз в сутки, затем – в/м по 100 мг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
- При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации – в/в струйно или капельно в дозе 100 мг 2-3 раза в сутки в течение 14 дней, затем – в/м по 100 мг в сутки в течение следующих 14 дней.
- Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии – в/м в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней.
- При нейроциркуляторной дистонии, невротических и неврозоподобных состояниях – в/м по 50-400 мг Нейрокс в сутки в течение 14 дней.
- При абстинентном алкогольном синдроме – в/м в дозе 100-200 мг 2-3 раза в сутки или в/в капельно 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней.
- При острой интоксикации антипсихотическими лекарственными средствами – внутривенно в дозе 50-300 мг в сутки в течение 7-14 дней.
- При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах – в/м уколы Нейрокс в дозе 100-300 мг в сутки в течение 14-30 дней.
Побочные эффекты
Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Нейрокс:
- металлический привкус/сухость во рту,
- чувство разливающегося тепла во всем теле,
- дискомфорт в грудной клетке,
- першение в горле,
- ощущение нехватки воздуха.
Обычно эти нарушения носят кратковременный характер и связаны с чрезмерно высокой скоростью введения препарата.
Возможны аллергические реакции.
Противопоказания
Противопоказано назначать Нейрокс в следующих случаях:
- острая печеночная и/или почечная недостаточность;
- беременность и период кормления грудью;
- возраст до 18 лет;
- гиперчувствительность к составляющим препарата.
Применять с осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть указания на аллергические заболевания/реакции, включая повышенную чувствительность к сульфитам.
Передозировка
Симптомами передозировки могут быть расстройства сна бессонница или наобород, сонливость. При в/в введении – носящее кратковременный характер (до 1,5–2 часов) и незначительное повышение артериального давления.
Такие симптомы обычно проходят самостоятельно в течение 24 часов и не требуют лечения. При развитии выраженной бессонницы возможно назначение нитразепама/оксазепама в дозе 10 мг, или диазепама в дозе 5 мг. Если отмечается значимое повышение артериального давления, используют гипотензивные средства под контролем показателей.
Аналоги Нейрокс, цена в аптеках
При необходимости, заменить Нейрокс можно на аналог по лечебному действию – это препараты:
Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Нейрокс, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.
Цена в аптеках России: раствор Нейрокс 50 мг/мл 2 мл 10 шт. – от 285 до 341 рубля, 50мг/мл раствор для инъекций 2мл 50 ампул – от 1153 до 1294 рублей, по данным 582 аптек.
Хранить в месте, недоступном для детей, защищенном от проникновения влаги и света, при температуре, не превышающей 25 °C. Срок годности – 5 лет. Условия отпуска из аптек – по рецепту.
Согласно отзывам врачей и пациентов, Нейрокс эффективный препарат – в особенности для лечения тревоги на фоне неврозов и при его сочетанном применении с иными лекарственными средствами. Однако многие отмечают развитие побочных эффектов, иногда значительно выраженных, а также его недостаточное действие.