Гистологическая и цитологическая классификация опухолей пищевода, желудка и кишки

Для цитопатолога основой диагностики является Международная гистологическая классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ. По мере накопления и осмысления фактов, полученных при использовании новых молекулярно-биологических методов диагностики, стала очевидной необходимость пересмотра старых классификаций и в 2000г. появился новый (пересмотренный) вариант классификации, учитывающий современные гистогенетические представления (Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System, Stanley R. Hamilton и Lauri A. Aaltonen, IARC-Press, Lyon, 2000). В создании этого варианта классификации участвовало 115 экспертов из многих стран.

Классификация принципиально отличается от предыдущих. Название «Патология и генетика опухолей…» подчеркивает принципиально новые подходы к диагностике опухолей пищеварительной системы. Классификация приведена с указанием кодов МКБ10/О, существенно изменился круг обсуждаемых опухолей. Выделены новые нозологические формы, идентификация которых невозможна без применения современных генетических методов.

Метод определения степени злокачественности (G), подробно изложен во Введении (стр.20). Представляем последнюю классификацию, ее оригинальный перевод и комментарии.

WHO histological classification of oesophageal tumours (Lyon, 2000)

Epithelial tumours
Squamous cell papilloma	8052/0
Intraepithelial neoplasia
Squamous
Glandular (adenoma)
Carcinoma
Squamous cell carcinoma	8070/3
Verrucous (squamous) carcinoma	8051/3
Basaloid squamous cell carcinoma	8083/3
Spindle cell (squamous) carcinoma	8074/3
Adenocarcinoma	8140/3
Adenosquamous carcinoma	8560/3
Mucoepidermoid carcinoma	8430/3
Adenoid cystic carcinoma	8200/3
Small cell carcinoma	8041/3
Undifferentiated carcinoma	8020/3
Others
Carcinoid tumour	8240/3
Non-epithelial tumours
Leiomyoma	8890/0
Lipoma	8850/0
Granular cell tumour	9580/0
Gastrointestinal stromal tumour	8936/1
benign	8936/0
uncertain malignant potential	8936/1
malignant	8936/3
Leiomyosarcoma	8890/3
Rhabdomyosarcoma	8900/3
Kaposhi sarcoma	9140/3
Malignant melanoma	8720/3
Others
Secondary tumours

Международная гистологическая классификация опухолей пищевода, ВОЗ, Lyon, 2000

(оригинальный перевод)

Эпителиальные опухоли	Опухоли из эпителиальных клеток
Плоскоклеточная папиллома	8052/0	Редкая доброкачественная полиповидная опухоль из зрелого гипер-плазированного стратифицированного плоского эпителия, покры­вающего пальцевидные выросты с фиброваскулярным стержнем из lamina propria
Внутриэпителиальная неоплазия (ВЭН)	Поражение с морфологическими изменениями, включающими пов­реждение клеток, структуры, дифференцировки, связанное с кло-нальными нарушениями генов и предрасположенное к прогрессии в инвазивную и метастазирующую опухоль. Различают ВЭН легкой (лег­кая и умеренная дисплазия эпителия) и ВЭН тяжелой степени (тяже­лая дисплазия и carcinoma in situ)
Плоскоклеточная	Дисплазия плоского эпителия и плоскоклеточная carcinoma in situ
Железистая (аденома)	Дисплазия железистого эпителия и carcinoma in situ в железистом эпителии
Рак	Злокачественная опухоль из эпителиальных клеток
Плоскоклеточный рак	8070/3	Рак с признаками плоскоклеточной дифференцировки
Бородавчатый (плоскоклеточный) рак	8051/3	Редкий макроскопический вариант экзофитной бородавчатой в виде «цветной капусты» или папиллярной опухоли; гистологически — па­пиллярный рак из высокодифференцированного ороговевающего эпителия с минимальными признаками атипии; рост больше оттес­няющий, чем инфильтрирующий
Базалоидный плоскоклеточный рак	8083/3	Редкий вариант плоскоклеточного рака, представлен солидными очагами компактно расположенных клеток с гиперхромными ядра­ми и скудной цитоплазмой, небольшими щелями, наподобие желез; очагами угревидного некроза
Веретеноклеточный (плоскоклеточный) рак	8074/3	Редкий вариант плоскоклеточного рака с саркоматоидным верете-ноклеточным компонентом разной степени выраженности
Аденокарцинома	8140/3	Рак с признаками железистой дифференцировки
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3	Злокачественная двукомпонентная эпителиальная опухоль с выра­женными признаками плоскоклеточной и железистой дифференци­ровки
Мукоэпидермоидный рак	8430/3	Рак, представленный комбинацией плоских, слизепродуцирующих и промежуточных клеток
Адено-кистозный рак	8200/3	Рак, напоминающий опухоль слюнной железы, из мелких клеток с от­носительно крупными мало полиморфными ядрами и скудной ци­топлазмой, расположенных вокруг шаровидных гиалиноподобных структур
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­леточным раком легкого. Низкодифференцированная опухоль диф­фузной эндокринной системы из относительно мелких клеток с по­лиморфными гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы, большим числом митозов и участков некрозами и скудной цитоплазмой, небольшими щелями, наподобие желез; очагами угревидного некроза
8074/3	Редкий вариант плоскоклеточного рака с саркоматоидным верете-ноклеточным компонентом разной степени выраженности
Аденокарцинома	8140/3	Рак с признаками железистой дифференцировки
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3	Злокачественная двукомпонентная эпителиальная опухоль с выра­
Мукоэпидермоидный рак	8430/3	Рак, представленный комбинацией плоских, слизепродуцирующих и промежуточных клеток
Адено-кистозный рак	8200/3	Рак, напоминающий опухоль слюнной железы, из мелких клеток с от­
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­
Недифференцированный рак	8020/3	Рак без четких признаков плоскоклеточной, железистой и нейроэн-докринной дифференцировки
Другие
Карциноидная опухоль	8240/3	Высокодифференцированная опухоль диффузной эндокринной сис­темы, представленная солидными гнездами из мелких гипохромных клеток, экспрессирующих нейроспецифическую энолазу, содержа­щих нейросекреторные гранулы, окрашивающиеся по Гримелиусу, и видимые при ЭМ; небольшое число митозов
Неэпителиальные опухоли	Опухоли из различных тканей, исключая эпителий
Лейомиома	8890/0	Доброкачественная опухоль из клеток с признаками гладкомышеч- ной дифференцировки
Липома	8850/0	Доброкачественная опухоль из зрелых жировых клеток
Зернисто-клеточная опухоль	9580/0	Чаще доброкачественная опухоль из рыхлых скоплений крупных кле­ток, вытянутой, веретенообразной, полигональной формы, с обиль­ной оксифильной цитоплазмой, содержащей гранулы красного цвета (ШИК-положительные диастаза-резистентные). Мелкие ядра (сравни­тельно низкое ядерно-цитоплазматическое соотношение) располо­жены центрально или эксцентрически имеют равномерную мелко­зернистую структуру хроматина и ровную ядерную оболочку
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/0-3	Веретеноклеточная, режеэпителиоидноклеточная опухоль желудоч­но-кишечного тракта из клеток с фенотипом клетки Cajal: клетка-во­дитель ритма, регулирующая автономную двигательную активность, экспрессирующая обнаруживаемый в мембранах, диффузно в цитоп­лазме или перинуклеарно c-kit (CD117) — лучший признак их распоз­навания
Доброкачественная	8936/0	Чаще небольшого размера доброкачественная веретеноклеточная, реже эпителиоидноклеточная опухоль, из клеток с перечисленными свойствами, нередко с обильной внеклеточной глобоидной аккуму­ляцией коллагена в виде клубковых волокон
С неопределенными потенциями злокачественности	8936/1	Опухоль с теми же гистологическими и иммуноморфологическими свойствами, размерами >5 см, но в которой <5 митозов в 50 полях зрения при большом увеличении микроскопа
Злокачественная	8936/3	Злокачественная опухоль с теми же гистологическими и иммуномор­фологическими свойствами, размерами >10 см, в которой >10 мито­зов в 10 полях зрения при большом увеличении микроскопа; харак­терны выраженная плотность расположения клеток, прорастание слизистой оболочки, анеуплоидность, высокий пролиферативный индекс, рецидивы, метастазы.
Лейомиосаркома	8890/3	Злокачественная опухоль из клеток с четкими признаками гладкомы- шечной дифференцировки
Рабдомиосаркома	8900/3	Злокачественная опухоль с признаками скелетно-мышечной диффе­ренцировки
Саркома Капоши	9140/3	Локально агрессивная эндотелиальная опухоль с множественными пятнами, бляшками, узлами кожи и слизистых оболочек; вовлекает также лимфатические узлы и ассоциируется с инфекцией, вызывае­мой вирусом 8 герпеса человека
Меланома	8720/3	Злокачественная меланоцитарная опухоль
Другие
Злокачественные лимфомы	Злокачественные опухоли из лимфоидной ткани
В-клеточная лимфома маргинальной зоны (MALT-лимфома)	9699/3	Злокачественная В-клеточная лимфома, ассоциированная со сли­зистой оболочкой; экспрессирует пан-В-клеточные антигены (CD20, CD79a), более зрелые В-клеточные маркеры (CD21 и CD35), bcl-2 бе­лок, пове

WHO histological classification of gastric tumours (Lyon, 2000)

Epithelial tumours
Intraepithelial neoplasia — Adenoma	8140/0
Carcinoma
Adenocarcinoma	8140/3
intestinal type	8144/3
diffuse type	8145/3
Papillary adenocarcinoma	8260/3
Tubular adenocarcinoma	8211/3
Mucinous adenocarcinoma	8480/3
Signet-ring cell carcinoma	8490/3
Adenosquamous carcinoma	8560/3
Squamous cell carcinoma	8070/3
Small cell carcinoma	8041/3
Undifferentiated carcinoma	8020/3
Others
Carcinoid (well differentiated endocrine neoplasm)	8240/3
Non-epithelial tumours
Leiomyoma	8890/0
Schwannoma	9560/0
Granular cell tumour	9580/0
Glomus tumour	8711/0
Leiomyosarcoma	8890/3
Gastrointestinal stromal tumour	8936/1
gastrointestinal benign	8936/0
uncertain malignant potential	8936/1
malignant	8936/3
Kaposhi sarcoma	9140/3
Others
Malignant lymphomas
Marginal zone B-cell lymphoma of MALT-type	9699/3
Mantle cell lymphoma	9673/3
Diffuse large B-cell lymphoma	9680/3
Others
Secondary tumours

Международная гистологическая классификация опухолей желудка, ВОЗ, Lyon, 2000

(оригинальный перевод)

Эпителиальные опухоли	Опухоли из эпителиальных клеток
Внутриэпителиальная неопла-зия — аденома	8140/0	—    ВЭН-поражение с морфологическими изменениями, включающи­ ми повреждение клеток, структуры, дифференцировки, связанное с клональными нарушениями генов и предрасположенное к прогрес­ сии в инвазивную и метастазирующую опухоль. Различают ВЭН лег­ кой (легкая и умеренная дисплазия эпителия) и ВЭН тяжелой степе­ ни (тяжелая дисплазия и carcinoma in situ) — дисплазия железистого эпителия и carcinoma in situ в железистом эпителии или —    Аденома-отграниченная доброкачественная опухоль из дольчатых и/или ворсинчатых структур с признаками железистой дифференци­ ровки и ВЭН. Незрелые эпителиальные клетки опухоли обычно имеют увеличенные интенсивно базофильные и стратифицированные ядра
Рак	Злокачественная опухоль из эпителиальных клеток
Аденокарцинома	8140/3	Рак с признаками железистой дифференцировки
Кишечный тип	8144/3	Аденокарцинома из многочисленных вариабельных клеток опухоли (от высокодифференцированных цилиндрической, кубической фор­мы до низкодифференцированных полиморфных, формирующих рыхлые многослойные хаотичные пласты, папиллы, ацинусы, желе-зистоподобные структуры). Цитоплазма обычно зернистая, реже ва-куолизированная, с характерным верхним краем, напоминающим терминальную (полосатую) пластинку, и кислой слизью, преимущест­венно представленной сульфомуцином (толстокишечная слизь); раз­витие опухоли связано с атрофическим хроническим гастритом, КМ и дисплазией покровно-ямочного эпителия
Диффузный тип	8145/3	Низкодифференцированная диффузно растущая аденокарцинома (иногда в виде linitis plastica) с макроскопически интактной слизис­той оболочкой без КМ и дисплазии покровно-ямочного эпителия, без связи с хроническим атрофическим гастритом и воспалением; пред­ставлена изолированными клетками округлой, часто перстневидной формы, содержащими небольшое количество преимущественно ней­тральной слизи со слабо выраженным образованием желез или их от­сутствием; обычно также видны полиморфные клетки со скудной или обильной зернистой цитоплазмой; выраженная десмоплазия стромы
Папиллярная аденокарцинома	8260/3	Аденокарцинома с большим числом папиллярных структур
Трубчатая аденокарцинома	8211/3	Аденокарцинома с большим числом трубчатых структур
Слизистая аденокарцинома	8480/3	Аденокарцинома, в которой больше половины ткани опухоли содер­жит поля внеклеточной слизи
Перстневидно-клеточный рак	8490/3	Аденокарцинома, в которой более половины ткани чаще инфиль-тративной опухоли состоит из изолированных или небольших групп слизеобразующих клеток, преимущественно классических перстне­видных клеток с широкой оптически светлой цитоплазмой, содержа­щей кислую слизь, окрашивающуюся альциновым синим при рН 2.5
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3	Злокачественная двукомпонентная эпителиальная опухоль с выражен­ными признаками плоскоклеточной и железистой дифференцировки
Плоскоклеточный рак	8070/3	Рак с признаками плоскоклеточной дифференцировки
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­леточным раком легкого. Низкодифференцированная опухоль диф­фузной эндокринной системы из относительно мелких клеток с по­лиморфными гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы, большим числом митозов и участков некрозавенно представленной сульфомуцином (толстокишечная слизь); раз
Диффузный тип	8145/3	Низкодифференцированная диффузно растущая аденокарцинома (иногда в виде linitis plastica) с макроскопически интактной слизис­
Папиллярная аденокарцинома	8260/3	Аденокарцинома с большим числом папиллярных структур
Трубчатая аденокарцинома	8211/3	Аденокарцинома с большим числом трубчатых структур
Слизистая аденокарцинома	8480/3	Аденокарцинома, в которой больше половины ткани опухоли содер­
Перстневидно-клеточный рак	8490/3	Аденокарцинома, в которой более половины ткани чаще инфиль-тративной опухоли состоит из изолированных или небольших групп слизеобразующих клеток, преимущественно классических перстне­
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3	Злокачественная двукомпонентная эпителиальная опухоль с выражен­
Плоскоклеточный рак	8070/3	Рак с признаками плоскоклеточной дифференцировки
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­
Недифференцированный рак	8020/3	Рак без четких признаков плоскоклеточной, железистой и нейроэн-докринной дифференцировки
Другие
Карциноид (высокодифференци-рованная эндокринная опухоль)	8240/3	Высокодифференцированная опухоль диффузной эндокринной сис­темы, представленная солидными гнездами из мелких гипохромных клеток, экспрессирующих нейроспецифическую энолазу, содержа­щих нейросекреторные гранулы, окрашивающиеся по Гримелиусу, и видимые при ЭМ; небольшое число митозов
Неэпителиальные опухоли	Опухоли из различных тканей, исключая эпителий
Лейомиома	8890/0	Доброкачественная опухоль из клеток с признаками гладкомышеч-ной дифференцировки
Шваннома	9560/0	Доброкачественная опухоль из шванновских клеток веретенообраз­ной формы, нередко с характерными четкими «палисадами» ядер; клетки экспрессируют белок S100, не содержат десмина, актина, c-KIT
Зернисто-клеточная опухоль	959580/0	Чаще доброкачественная опухоль из рыхлых скоплений крупных кле­ток, вытянутой, веретенообразной, полигональной формы с обиль­ной оксифильной цитоплазмой, содержащей гранулы красного цвета (ШИК-положительные диастаза-резистентные). Мелкие ядра (сравни­тельно низкое ядерно-цитоплазматическое соотношение) располо­жены центрально или эксцентрически, имеют равномерную мелко­зернистую структуру хроматина и ровную ядерную оболочку
Гломусная опухоль	8711/0	Мезенхимальная опухоль из клеток, напоминающих гладкомышеч-ные клетки нормального гломусного тельца
Лейомиосаркома	8890/3	Злокачественная опухоль из клеток с четкими признаками гладкомы-шечной дифференцировки
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/0-3	Веретеноклеточная, реже эпителиоидноклеточная опухоль желудочно-кишечного тракта из клеток с фенотипом клетки Cajal: клетка-водитель ритма, регулирующая автономную двигательную активность, экспрес-сирующая обнаруживаемый в мембранах, диффузно в цитоплазме или перинуклеарно c-kit (CD117) — лучший признак их распознавания
Доброкачественная 1                         —	8936/0	Чаще небольшого размера доброкачественная веретеноклеточная, реже эпителиоидноклеточная опухоль, из клеток с перечисленными свойствами, нередко с обильной внеклеточной глобоидной аккуму­ляцией коллагена в виде клубковых волокон
С неопределенными потенциями злокачественности	8936/1	Опухоль с теми же гистологическими и иммуноморфологическими свойствами, размерами >5 см, но в которой <5 митозов в 50 полях зрения при большом увеличении микроскопа
Злокачественная	8936/3	Злокачественная опухоль с теми же гистологическими и иммуномор­фологическими свойствами, размерами >10 см, в которой >10 мито­зов в 10 полях зрения при большом увеличении микроскопа; харак­терны выраженная плотность расположения клеток, прорастание слизистой оболочки, анеуплоидность, высокий пролиферативный индекс, рецидивы, метастазы
Саркома Капоши	9140/3	Локально агрессивная эндотелиальная опухоль с множественными пятнами, бляшками, узлами кожи и слизистых оболочек; вовлекает также лимфатические узлы и ассоциируется с инфекцией, вызывае­мой вирусом 8 герпеса человека
Другие
Злокачественные лимфомы	Злокачественные опухоли из лимфоидной ткани
В-клеточная лимфома маргинальной зоны (MALT-лимфома)	9699/3	Злокачественная В-клеточная лимфома, ассоциированная со сли­зистой оболочкой; экспрессирует пан-В-клеточные антигены (CD20, CD79a), более зрелые В-клеточные маркеры (CD21 и CD35), bcl-2 бе­лок, поверхностные lq, обычно IqM и IqA
Лимфома мантийной зоны	9673/3	Компонент множественного лимфоматозного полипоза ЖКТ из мел­ких лимфоидных клеток с реактивными зародышевыми центрами, имеющими вид нормальной мантийной зоны; клетки экспрессиру-ют CD19, CD20, CD5, CD43, поверхностные IgM и IGD; во всех случаях ядра опухолевых лимфоцитов содержат bcl-1 (циклин D1)
Диффузная В-крупноклеточная лимфома	9680/3	Злокачественная В-клеточная лимфома из крупных клеток с везику­лярными ядрами и увеличенными ядрышками, клетки опухоли экс-прессируют CD19, CD20, CD30, CD79a, bcl-2, bcl-6
Другие
Вторичные опухоли	Метастазы опухолей различных органов в желудке

WHO histological classification of tumours of the small intestine (Lyon, 2000)

Epithelial tumours
Adenoma	8140/0
Tubular	8211/0
Villous	8261/0
Tubulovillous	8263/0
Intraepithelial neoplasia2 (dysplasia) associated ‘ with chronic inflammatory diseases
Low-grade glandular intraepithelial neoplasia
High-grade glandular intraepithelial neoplasia
Carcinoma
Adenocarcinoma	8140/3
Mucinous adenocarcinoma	8480/3
Signet-ring cell carcinoma	8490/3
Small cell carcinoma	8041/3
Squamous cell carcinoma	8070/3
Adenosquamous carcinoma	8560/3
Medullary carcinoma	8510/3
Undifferentiated carcinoma	8020/3
Carcinoid (well differentiated endocrine neoplasm)	8240/3
Gastrin cell tumour, functioning (gastrinoma) or non-functioninq	8153/1
Somatostatin cell tumour	8156/1
EC-cell, serotonin-producing neoplasm	8241/3
L-cell, glucagon-like peptide and PP/PYY pro­ducing tumour
Mixed carcinoid-adenocarcinoma	8244/3
Gangliocytic paraganglioma	8683/0
Others
Non-epithelial tumours
Lipoma	8850/0
Leiomyoma	8890/0
Gastrointestinal stromal tumour	8936/1
Leiomyosarcoma	8890/3
Angiosarcoma	9120/3
Kaposi sarcoma	9140/3
Others
Malignant lymphomas
Immunoproliferative small intestinal disease (includes <-heavy chain disease)	9764/3
Western type B-cell lymphoma of MALT	9699/3
Mantle cell lymphoma	9673/3
Diffuse large B-cell lymphoma	9680/3
Burkitt lymphoma	9687/3
Burkitt-like /atypical Burkitt-lymphoma	9687/3
T-cell lymphoma	9702/3
enteropathy associated	9717/3
unspecified	9702/3
Others
Secondary tumours
Polyps
Hyperplastic (metaplastic)
Peutz-Jeghers
Juvenile

Международная гистологическая классификация опухолей тонкой кишки, ВОЗ, Lyon, 2000

(оригинальный перевод) 

изолированных или небольших групп слизеобразующих клеток, преимущественно классических перстне­видных клеток с широкой оптически светлой цитоплазмой, содержа­щей кислую слизь, окрашивающуюся альциновым синим при рН 2.5

Эпителиальные опухоли	Опухоли из эпителиальных клеток
Аденома       .   ,	8140/0	Отграниченная доброкачественная опухоль из дольчатых и/или вор­синчатых структур с признаками железистой дифференцировки и ВЭН. Незрелые эпителиальные клетки опухоли обычно имеют увели­ченные интенсивно базофильные и стратифицированные ядра
Трубчатая	8211/0	Аденома, в которой ветвящиеся трубочки, окруженные lamina pro­pria, составляют, по крайней мере, 80% площади ткани опухоли
Ворсинчатая	8261/0	Аденома, в которой отростки lamina propria, имеющие вид «листьев» или «пальцев», покрытые эпителием с признаками дисплазии, со­ставляют, по крайней мере, 80% площади ткани опухоли
Трубчато-ворсинчатая	8263/0	Аденома из комбинации трубчатых, часто кистозно-расширенныхже-лез, и ворсинчатых структур; каждый вид структур составляет >20% площади ткани опухоли
Внутриэпителиальная неоплазия (дисплазия эпителия), связанная с хроническими воспалительными за­болеваниями
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­леточным раком легкого. Низкодифференцированная опухоль диф­фузной эндокринной системы из относительно мелких клеток с по­лиморфными гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы, большим числом митозов и участков некроза
Плоскоклеточный рак	8070/3	Злокачественная эпителиальная опухоль с признаками плоскокле­точной дифференцировки
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3	Злокачественная двукомпонентная эпителиальная опухоль с выра­женными признаками плоскоклеточной и железистой дифференци­ровки
Медуллярный рак	8510/3	Редкая прогностически благоприятная злокачественная опухоль из солидных пластов эпителиальных клеток с везикулярными ядрами, крупными ядрышками, обильной бледно-розовой цитоплазмой и ха­рактерной лимфоидной инфильтрацией стромы
Недифференцированный рак	8020/3	Рак без четких признаков плоскоклеточной, железистой и нейроэн-докринной дифференцировки
Карциноид (высокодифференциро-ванная эндокринная опухоль)	8240/3	Высокодифференцированная опухоль диффузной эндокринной сис­темы с небольшим числом митозов, представленная солидными гнездами из мелких гипохромных клеток, экспрессирующих нейрон-специфическую энолазу, содержащих нейросекреторные гранулы, окрашивающихся по Гримелиусу, и видимых при ЭМ; небольшое чис­ло митозов
Опухоль из клеток, вырабатывающих гастрин (функционирующая или не-функционирующая)	8153/1	Карциноид из однотипных G-клеток (при ЭМ типичные везикулярные ядра) со скудной цитоплазмой, формирующих широкие кольцевидные трабекулы и сосудистые псевдорозетки, дающих положительную им-муноморфологическую реакцию на гастрин и другие пептиды (холе-цитокинин, панкреатический полипептид, нейротензин, соматостатин, инсулин, а-цепи человеческого хорионического гонадотропина)
Опухоль из клеток, вырабатывающих соматостатин	8156/1	Карциноид смешанного строения с преобладанием трубчатых же­лез в сочетании с компонентом из инсулярных островков и трабеку-лярных структур с редкими митозами из однотипных мономорфных клеток (при ЭМ содержат электроноплотные секреторные гранулы, сходные с таковыми нормальных D-клеток), экспрессирующих сома­тостатин, эпителиальный мембранный антиген; апикальная цитоп­лазма в опухолевых клетках железистых структур содержит WGA и РЫАлектины
ЕС-клеточная опухоль, вырабатываю­щая серотонин	8241/3	Агрессивный карциноид (глубоко инвазирует стенку кишки, дает ме­тастазы) с преобладанием округлых солидных гнезд из клеток опу­холи («альвеол»), часто с периферическими структурами в виде «палисада» (тип А). Большинство клеток опухоли с выраженной арги-рофилией, экспрессируютхромогранин А и В, субстанцию Р и другие тахикинины (нейрокинин А)
L-клеточная опухоль, вырабатываю­щая подобный глюкагону пептид и PP/PYY	&n	Карциноид с преобладанием длинных тяжей (тип В), часто сочетаю­щихся струбчато-ацинарными и широкими трабекулярными структу­рами с розетками (тип С); клетки экспрессируют нейронспецифичес-кую энолазу, синаптофизин, хромогранин, полипептидные гормоны, подобные глюкагону (GLP-1, GLP-2, энтероглюкагон глицентин, оксин-томодулин) и/или PP/PYY, содержат простатическую кислую фосфата-зу, аргирофильные гранулы, являются неаргентаффинными
Комбинированная опухоль: карциноид-аденокарцинома	8244/3	Опухоль из бокаловидных клеток и структур, характерных для карци-ноида и аденокарциномы, включая трубчатые структуры
Ганглиоцитарная параганглиома	8683/0	Сложная инфильтративная опухоль из клеток трех типов— вере­тенообразной формы (нейрональные, экспрессируют белок S 100), эпителиальных (крупные с овальными ядрами, формируют солид­ные гнезда или псевдожелезистые структуры, содержат соматоста­тин), ганглиозных, расположенных поодиночке или в виде неболь­ших групп; среди этих клеток видны нормальные гладкомышечные волокна и мелкие панкреатические протоки.
Другие
Неэпителиальные опухоли	Опухоли из различных тканей, исключая эпителий
Липома	8850/0	Доброкачественная опухоль из белых зрелых жировых клеток
Лейомиома	8890/0	Доброкачественная опухоль из клеток с признаками гладкомышеч-ной дифференцировки
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/0-3	Веретеноклеточная, реже эпителиоидноклеточная опухоль желудоч­но-кишечного тракта из клеток с фенотипом клетки Cajal: клетка-во­дитель ритма, регулирующая автономную двигательную активность, экспрессирующая обнаруживаемый в мембранах, диффузно в цитоп­лазме или перинуклеарно c-kit (CD117) — лучший признак их распоз­навания
Лейомиосаркома	8890/3	Злокачественная опухоль из клеток с четкими признаками гладкомы-шечной дифференцировки
Ангиосаркома	9120/3	Злокачественная опухоль из клеток, воспроизводящих морфологи­ческие и функциональные признаки нормального эндотелия
Саркома Капоши	9140/3	Локально агрессивная эндотелиальная опухоль кишки с множествен­ными пятнами, бляшками, узлами кожи и слизистых оболочек; вовле­кает также лимфатические узлы и ассоциируется с инфекцией, вызы­ваемой вирусом 8 герпеса человека
Другие
Злокачественные лимфомы	Злокачественные опухоли из лимфоидной ткани кишки
Иммунопролиферативное заболева-ние тонкой кишки (включая болезнь  тяжелых а-цепей)	9764/3	Гистологический подтип MALT-лимфомы с выраженной плазмокле-точной дифференцировкой у молодых больных; в ранней стадии кишка часто нормального вида, отвечает на антибактериальную те­рапию; при прогрессировании опухоли стенки верхних отделов то­щей кишки диффузно утолщены с увеличением лимфатических уз­лов брыжейки и возникновением лимфоматозного образования; не распространяется за пределы живота. Постепенно переходит в круп­ноклеточную ЗЛ с многочисленными центробластами и иммуноб-ластами, появлением клеток наподобие клеток Рида-Штернберга, значительной атипией клеток, высоким митотическим индексом. Им-муноморфологически идентифицируют выработку тяжелых а-цепей без синтеза легких цепей; характерно наличие IgA 1 типа с интактны-ми карбокси-терминальными регионами и с делецией большинства V и всех СН1 доменов
Западный тип В-клеточной MALT-лимфомы	9699/3	Злокачественная В-клеточная лимфома, ассоциированная со сли­зистой оболочкой; экспрессирует пан-В-клеточные антигены (CD20, CD79a), более зрелые В-клеточные маркеры (CD21 и CD35), bcl-2 бе­лок, поверхностные lq, обычно IqM и IqA
Лимфома мантийной зоны	9673/3	Компонент множественного лимфоматозного полипоза ЖКТ из мел­ких лимфоидных клеток с реактивными зародышевыми центрами, имеющими вид нормальной мантийной зоны; клетки экспрессиру-ют CD19, CD20, CD5, CD43, поверхностные IgM и IGD; во всех случаях ядра опухолевых лимфоцитов содержат bcl-1 (циклин D1)
Диффузная В-крупноклеточная лимфома	9680/3	Злокачественная В-клеточная лимфома из крупных клеток с везику­лярными ядрами и увеличенными ядрышками, клетки опухоли экс-прессируют CD19, CD20, CD30, CD79a, bcl-2, bcl-6-6
Лимфома Беркитта	9687/3	Злокачественная В-клеточная лимфома из диффузных пластов кле­ток среднего размера со скудной цитоплазмой и округло-овальными ядрами с мелкими ядрышками. Внутри пластов расположены много­численные макрофаги, что создает картину «звездного неба». Частые митозы и апоптозные обломки. Клетки опухоли экспрессируют CD20, CD79a, CD10; почти 100 % ядер дают положительную реакцию на Ki67.
Беркитта-подобная/атипическая лимфома Беркитта	9687/3	Группа агрессивных атипических ЗЛ Беркитта с четкой картиной «звезд­ного неба», часто у больных с ВПЧ, представляет морфологическое пере­крытие между ЗЛ Беркитта и диффузной В-крупноклеточной ЗЛ. По срав­нению с ЗЛ Беркитта, характерен больший полиморфизм клеток опухоли с вариабельными размерами и формой клеток, ядра с одиночными чет­кими ядрышками, многоядерные клетки, значительно более высокий митотический индекс, «двойная транслокация» bcl-2 и с-myc онкогенов
Т-клеточная лимфома	9702/3	Злокачественная лимфома из Т-клеток, полиморфных или мономорф-ных, крупных (типа иммунобластов), среднего размера, изредка мел­ких. Часто энтероциты верхнего и промежуточного ворсинчатых реги­онов или места тяжелой ворсинчатой атрофии эпителия верхних частей вытянутых крипт инфильтрированы клетками ЗЛ. Фиброз и смешан­ный воспалительный инфильтрат являются постоянными признаками крупноклеточной опухоли; наоборот, мономорфный мелкоклеточный и среднеклеточный вариант опухоли характеризуются отсутствием фиб­розных изменений и воспалительного инфильтрата. У некоторых бо­льных предполагают воспалительную брюшную болезнь. Иммуногис-тохимически аберрантный фенотип значим для диагностики этой ЗЛ, особенно при отсутствии атипии клеток и/или инвазивности.
ассоциированная с энтеропатией	9717/3	Макроскопически нормальная слизистая оболочка содержит при­знаки воспалительной брюшной болезни (увеличение числа имею­щих нормальный вид внутриэпителиальных лимфоцитов, атрофию ворсинок, гиперплазию крипт). Энтеропатия может быть минималь­ной или отсутствовать у больных с диетой, лишенной глютена. Изред­ка неопухолевая слизистая оболочка показывает резко выраженный или цветущий внутриэпителиальный лимфоцитоз. Сходный иммунофенотип нормальных, активированных внутриэпи­телиальных лимфоцитов и опухолевых клеток: экспрессия HML-1 (CD103)  неопухолевыми  внутриэпителиальными  лимфоцитами  и половиной клеток опухоли. Большинство опухолевых лимфоцитов содержит CD3+CD4+CD8+CD7+CD5-  и  показывает  коэкспрессию цитотоксических, связанных с гранулами белков TIA-1. ЗЛ из поли­морфных средних, крупных и анапластических клеток часто содер­жат CD4-CD8; анапластическая ЗЛ экспрессирует также CD30, но является ALK1-отрицательной. Мономорфноклеточная ЗЛ часто со­держат CD56+CD8. При этой опухоли в изъязвленной тощей кишке и при устойчивой воспалительной брюшной болезни внутриэпите-лиальные лимфоциты, имеющие при цитологическом исследовании нормальный вид, обильно присутствуют в интактной энтеропатичес-кой слизистой оболочке, причем показывают аберрантный фенотип, как и Т-клеточная ЗЛ, являясь моноклональными (ПЦР). Эти лимфо­циты считаются опухолевой популяцией, могут представлять первый шаг кТ-клеточной ЗЛ (внутриэпителиальная ЗЛ) и могут персистиро-вать много лет.
без дальнейших уточнений	9702/3	Т-клеточная ЗЛ без дальнейших уточнений
Другие
Вторичные опухоли	Метастазы опухолей различных органов в кишке
Полипы	Любое доброкачественное разрастание и растущий выступ слизис­той оболочки, «на ножке» или «сидячий», легко визуализируемое макроскопически, в т.ч. при обычной эндоскопии; микроскопически преимущественно без признаков дисплазии эпителия
Гиперпластический (метапластичес-кий) полип	Утолщение слизистой оболочки с глубокими расширенными вытяну­тыми, зубчатыми криптами с пролиферирующим донным эпителием со складчатостью эпителиальных «хохолков» и папиллярными раз­растаниями у входа в крипту без признаков дисплазии эпителия, и увеличением числа бокаловидных клеток в верхних отделах крипты и на поверхности слизистой оболочки, выстилающей просвет кишки; в зоне пролиферации часто возрастает клеточность и митотическая активность. Характернее слизистый фенотип, представленный сли­зью бокаловидных клеток с MUC2, редукцией кишечной слизи MUC4 и неоэкспрессией желудочной слизи MUC5AC. Частые ras мутации (клональность); биохимические и эпидемиологические нарушения, характерные для аденомы и аденокарциномы (от последних отлича­ется отсутствием APC-R-катенинового механизма)
Полип Пейтца-Егерса	Врожденный полип при синдроме Пейтца-Егерса в виде гамарто-мы с ветвящимся центральным стержнем из пучков гладкомышеч-ных клеток, исходящих из мышечной пластинки слизистой оболочки, покрытый складчатой слизистой оболочкой, иногда с ворсинками, и беспорядочно расположенными гиперплазированными железами; дисплазия эпителиальных клеток обычно отсутствует
Ювенильный полип	Полип при ювенильном полипозе в виде гамартомы со сферичес­кой «головой», часто многодольчатый, с относительным увеличени­ем числа ветвящихся трубчатых желез и кист в lamina propria, а также отечной стромой, густо инфильтрированной лимфоцитами. Редкая дисплазия эпителия является результатом инактивации АРС-В-кате-нинового пути

WHO histological classification of tumours of the appendix (Lyon, 2000)

Epithelial tumours
Adenoma	8140/0
Tubular	8211/0
Villous	8261/0
Tubulovillous	8263/0
Serrated	8213/0
Carcinoma
Adenocarcinoma	8140/3
Mucinous adenocarcinoma	8480/3
Signet-ring cell carcinoma	8490/3
Small cell carcinoma	8041/3
Undifferentiated carcinoma	8020/3
Carcinoid (well differentiated endocrine neoplasm)	8240/3
EC-cell, serotonin-producing neoplasm	8241/3
L-cell, glucagon-like peptide and PP/PYY producing tumour
Others
Tubular carcinoid	8245/1
Goblet cell carcinoid (mucinous carcinoid)	8243/3
Mixed carcinoid-adenocarcinoma	8244/3
Others
Non-epithelial tumours
Neuroma	9570/0
Lipoma	8850/0
Leiomyoma	8890/0
Gastrointestinal stromal tumour	8936/1
Leiomyosarcoma	8890/3
Kaposi sarcoma	9140/3
Others
Malignant lymphoma
Secondary tumours
Hyperplastic (metaplastic) polyp

Международная гистологическая классификация опухолей червеобразного отростка, ВОЗ, Lyon, 2000

(оригинальный перевод)

Эпителиальные опухоли	Опухоли из эпителиальных клеток
Аденома	8140/0	Отграниченная доброкачественная опухоль из дольчатых и/или вор­синчатых структур с признаками железистой дифференцировки и ВЭН. Незрелые эпителиальные клетки опухоли обычно имеют увели­ченные интенсивно базофильные и стратифицированные ядра
Трубчатая	8211/0	Аденома, в которой ветвящиеся трубочки, окруженные lamina pro­pria, составляют, по крайней мере, 80% площади ткани опухоли
Ворсинчатая	8261/0	Аденома, в которой отростки lamina propria, имеющие вид «листьев» или «пальцев», покрытые эпителием с признаками дисплазии, со­ставляют, по крайней мере, 80% площади ткани опухоли
Трубчато-ворсинчатая	8263/0	Аденома из комбинации трубчатых, часто кистозно-расширенныхже-лез, и ворсинчатых структур; каждый вид структур составляет >20% площади ткани опухоли
Зубчатая	8213/0	Аденома из желез в виде «зубчатой пилы»; эпителий железистых структур с признаками дисплазии; характерны низкий уровень MS1-H и поврежденная слизь
Рак	Злокачественная опухоль из эпителиальных клеток
Аденокарцинома	8140/3	Рак с признаками железистой дифференцировки
Слизистая аденокарцинома	8480/3	Аденокарцинома, в которой больше половины ткани опухоли содер­жит поля внеклеточной слизи
Перстневидно-клеточный рак	8490/3	Аденокарцинома, в которой более половины ткани чаще инфиль-тративной опухоли состоит из изолированных или небольших групп клеток, содержащих в цитоплазме слизь, преимущественно класси­ческих перстневидных клеток с широкой оптически светлой цитоп­лазмой, содержащей кислую слизь, окрашивающуюся альциновым синим при рН 2.5
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­леточным раком легкого. Низкодифференцированная опухоль диф­фузной эндокринной системы из относительно мелких клеток с по­лиморфными гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы, большим числом митозов и участков некроза
Недифференцированный рак	8020/3	Рак без четких признаков плоскоклеточной, железистой и нейроэн-докринной дифференцировки
Карциноид (высокодифференциро-ванная эндокринная опухоль)	8240/3	Высокодифференцированная опухоль диффузной эндокринной сис­темы с небольшим числом митозов, представленная солидными гнездами из мелких гипохромных клеток, экспрессирующих нейрон-специфическую энолазу, содержащих нейросекреторные гранулы, окрашивающихся по Гримелиусу, и видимых при ЭМ; небольшое чис­ло митозов
ЕС-клеточная опухоль, вырабатываю­щая серотонин	8241/3	Агрессивный карциноид (глубоко инвазирует стенку кишки, дает ме­тастазы) с преобладанием округлых солидных гнезд из клеток опу­холи («альвеол») часто с периферическими структурами в виде «палисада» (тип А). Большинство клеток опухоли с выраженной арги-рофилией, экспрессируют хромогранин А и В, субстанцию Р и другие тахикинины (нейрокинин А).
L-клеточная опухоль, вырабатыва­ющая подобный глюкагону пептид и PP/PYY	Карциноид с преобладанием длинных тяжей (тип В), часто сочетаю­щихся струбчато-ацинарными и широкими трабекулярными структу­рами с розетками (тип С); клетки экспрессируют нейронспецифичес-кую энолазу, синаптофизин, хромогранин, полипептидные гормоны, подобные глюкагону (GLP-1, GLP-2, энтероглюкагон глицентин, оксин-томодулин) и/или PP/PYY, содержат простатическую кислую фосфата-зу, аргирофильные гранулы, являются неаргентоффинными
Другие
Трубчатый карциноид	8245/1	Карциноид с интактной слизистой оболочкой из упорядоченных мелких дискретных трубочек, иногда со слизью в просвете; коротких трабекулярных структур; изолированных клеток без признаков ати-пии и митозов; положительные аргентаффинная (75%), аргирофиль-ная (89%) реакция и реакция на хромогранин А, глюкагон, серото­нин, IqA; отрицательная реакция на белок S 100
Карциноид из бокаловидных клеток (слизистый карциноид)	828243/3	Карциноид подслизистого слоя из небольших округлых гнезд и изо­лированных перстневидных клеток, напоминающих нормальные бо­каловидные клетки кишки, исключая компрессию ядер. Специальное окрашивание выявляет слизь в бокаловидных клетках и внеклеточ­ные «озера» слизи. Клетки экспрессируют хромогранин А, серотонин, энтероглюкагон, соматостатин и/или РР, раково-эмбриональный ан­тиген, дают положительную аргентаффинную (50%) и аргирофиль-ную (88%) реакцию; при ЭМ плотные эндокринные гранулы, капли слизи, иногда оба компонента расположены в цитоплазме одной и той же клетки.
Комбинированная опухоль: карциноид-аденокарцинома	8244/3	Опухоль из бокаловидных клеток и структур, характерных для карци-ноида и аденокарциномы, включая трубчатые структуры
Другие
Неэпителиальные опухоли	Опухоли из различных тканей, исключая эпителий
Невринома	9570/0	Доброкачественная опухоль из шванновских клеток веретенообраз­ной формы, нередко с характерными четкими «палисадами» ядер; клетки экспрессируют белок S100, не содержат десмин, актин, c-KIT
Липома	8850/0	Доброкачественная опухоль из белых зрелых жировых клеток
Лейомиома	8890/0	Доброкачественная опухоль из клеток с признаками гладкомышеч-ной дифференцировки
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/0-3	Веретеноклеточная, режеэпителиоидноклеточная опухоль желудоч­но-кишечного тракта из клеток с фенотипом клетки Cajal: клетка-во­дитель ритма, регулирующая автономную двигательную активность, экспрессирующая обнаруживаемый в мембранах, диффузно в цитоп­лазме или перинуклеарно c-kit (CD117) — лучший признак их распоз­навания
Лейомиосаркома	8890/3	Злокачественная опухоль из клеток с четкими признаками гладкомы-шечной дифференцировки
Саркома Капоши	9140/3	Локально агрессивная эндотелиальная опухоль кишки с множествен­ными пятнами, бляшками, узлами кожи и слизистых оболочек; вовле­кает также лимфатические узлы и ассоциируется с инфекцией, вызы­ваемой вирусом 8 герпеса человека
Другие
Злокачественные лимфомы	Злокачественные опухоли из лимфоидной ткани
Вторичные опухоли	Метастазы опухолей различных органов в аппендиксе
Гиперпластический (метапластический) полип	Утолщение слизистой оболочки с глубокими расширенными вытяну­тыми, зубчатыми криптами с пролиферирующим донным эпителием со складчатостью эпителиальных «хохолков» и папиллярными раз­растаниями у входа в крипту без признаков дисплазии эпителия, и увеличением числа бокаловидных клеток в верхних отделах крипты и на поверхности слизистой оболочки, выстилающей просвет аппен­дикса; в зоне пролиферации часто возрастает клеточность и митоти-ческая активность. Характернее слизистый фенотип, представлен­ный слизью бокаловидных клеток с MUC2, редукцией кишечной слизи MUC4 и неоэкспрессией желудочной слизи MUC5AC. Частые ras мутации (клональность); биохимические и эпидемиологические нарушения, характерные для аденомы и аденокарциномы (от пос­ледних отличается отсутствием АРС-В-катенинового механизма).span>

WHO histological classification of tumours of the colon and rectum (Lyon, 2000)

Epithelial tumours
Adenoma	8140/0
Tubular	8211/0
Villous	8261/0
Tubulovillous	8263/0
Serrated	8213/0
Intraepithelial neoplasia2 (dysplasia) associated with chronic inflammatory diseases
Low-grade glandular intraepithelial neoplasia
High-grade glandular intraepithelial neoplasia
Carcinoma
Adenocarcinoma	8140/3
Mucinous adenocarcinoma	8480/3
Signet-ring cell carcinoma	8490/3
Small cell carcinoma	8041/3
Squamous cell carcinoma	8070/3
Adenosquamous carcinoma	8560/3
Medullary carcinoma	8510/3
Undifferentiated carcinoma	8020/3
Carcinoid (well differentiated endocrine neoplasm)	8240/3
EC-cell, serotonin-producing neoplasm	8241/3
L-cell, glucagon-like peptide and PP/PYY pro­ducing tumour
Others
Mixed carcinoid-adenocarcinoma	8244/3
Others
Non-epithelial tumours
Lipoma	8850/0
Leiomyoma	8890/0
Gastrointestinal stromal tumour	8936/1
Leiomyosarcoma	8890/3
Angiosarcoma	9120/3
Kaposi sarcoma	9140/3
Malignant melanoma	8720/3
Others
Malignant lymphomas
Marginal zone B-cell lymphoma of MALTType	9699/3
Mantle cell lymphoma	9673/3
Diffuse large B-cell lymphoma	9680/3
Burkitt lymphoma	9687/3
Burkitt-like /atypical Burkitt-lymphoma	9687/3
Others	9702/3
Secondary tumours
Polyps
Hyperplastic (metaplastic)
Peutz-Jeghers
Juvenile

Международная гистологическая классификация опухолей толстой и прямой кишки, ВОЗ, Lyon, 2000

(оригинальный перевод)

Эпителиальные опухоли	Опухоли из эпителиальных клеток
Аденома	8140/0	Отграниченная доброкачественная опухоль из дольчатых и/или вор­синчатых структур с признаками железистой дифференцировки и внутриэпителиальной неоплазии. Незрелые эпителиальные клет­ки опухоли обычно имеют увеличенные интенсивно базофильные и стратифицированные ядра
Трубчатая	8211/0	Аденома, в которой ветвящиеся трубочки, окруженные lamina pro­pria составляют, по крайней мере, 80% площади ткани опухоли
Ворсинчатая	8261/0	Аденома, в которой отростки lamina propria, имеющие вид «листьев» или «пальцев», покрытые эпителием с признаками дисплазии, со­ставляют, по крайней мере, 80% площади ткани опухоли
Трубчато-ворсинчатая	8263/0	Аденома из комбинации трубчатых, часто кистозно-расширенных же­лез и ворсинчатых структур; каждый вид структур составляет >20% площади ткани опухоли
Зубчатая	8213/0	Аденома из желез в виде «зубчатой пилы»; эпителий железистых структур с признаками дисплазии; характерны низкий уровень MSI-H и поврежденная слизь
Внутриэпителиальная неоплазия (дисплазия эпителия), связанная с хроническими воспалительными болезнями	Опухолевый железистый эпителиальный пролиферат у больного хроническим воспалительным заболеванием кишки с макроскопи­ческими и микроскопическими признаками, отличающимися от аде­номы, а именно, пятнистым распределением дисплазии эпителия и нечеткой отграниченностью
Внутриэпителиальная железистая неоплазия легкой степени	Поражение слизистой оболочки с клеточными и структурными при­знаками легкой и умеренной дисплазии железистого эпителия
Внутриэпителиальная железистая неоплазия тяжелой степени	Поражение слизистой оболочки с клеточными и структурными при­знаками злокачественности без явной инвазии в строму. Включает поражения, называемые тяжелой дисплазией железистого эпителия и carcinoma in situ в железистом эпителии
Рак	Злокачественная опухоль из эпителиальных клеток
Аденокарцинома	8140/3	Рак с признаками железистой дифференцировки
Слизистая аденокарцинома	8480/3	Аденокарцинома, в которой больше половины ткани опухоли содер­жит поля внеклеточной слизи
Перстневидно-клеточный рак	8490/3	Аденокарцинома, в которой более половины ткани чаще инфильтра-тивной опухоли состоит из изолированных или небольших групп сли-зеобразующих клеток, преимущественно классических перстневид­ных с широкой оптически светлой цитоплазмой, содержащей кислую слизь, окрашивающуюся альциновым синим при рН 2.5
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­леточным раком легкого. Низкодифференцированная опухоль диф­фузной эндокринной системы из относительно мелких клеток с по­лиморфными гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы, большим числом митозов и участков некроза
Плоскоклеточный рак	8070/3	Рак с признаками плоскоклеточной дифференцировки
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3	Злокачественная двукомпонентная эпителиальная опухоль с выра­женными признаками плоскоклеточной и железистой дифференци­ровки
Медуллярный рак	8510/3	Редкий вариант прогностически благоприятного рака из солидных пластов эпителиальных клеток с везикулярными ядрами, крупными ядрышками, обильной бледно-розовой цитоплазмой и характерной лимфоидной инфильтрацией стромы
Недифференцированный рак	8020/3	Рак без четких признаков плоскоклеточной, железистой и нейроэн-докринной дифференцировки
Карциноид (высокодифференциро-ванная эндокринная опухоль)	8240/3	Высокодифференцированная опухоль диффузной эндокринной сис­темы с небольшим числом митозов, представленная солидными гнездами из мелких гипохромных клеток, экспрессирующих нейрон-специфическую энолазу, содержащих нейросекреторные гранулы, окрашивающихся по Гримелиусу, и видимых при ЭМ; небольшое чис­ло митозов
ЕС-клеточная опухоль, вырабатываю­щая серотонин	8241/3	Агрессивный карциноид (глубоко инвазирует стенку кишки, дает ме­тастазы) с преобладанием округлых солидных гнезд из клеток опу­холи («альвеол») часто с периферическими структурами в виде «палисада» (тип А). Большинство клеток опухоли интенсивно аргиро-фильные, экспрессируют хромогранин А и В, субстанцию Р и другие тахикинины (нейрокинин А).
L-клеточная опухоль, вырабатываю­щая подобный глюкагону пептид и PP/PYY	Карциноид с преобладанием длинных тяжей (тип В), часто сочетаю­щихся с трубчато-ацинарными и широкими трабекулярными структу­рами с розетками (тип С); клетки экспрессируют нейронспецифичес-кую энолазу, синаптофизин, хромогранин, полипептидные гормоны, подобные глюкагону (GLP-1, GLP-2, энтероглюкагон глицентин, оксин-томодулин) и/или PP/PYY, содержат простатическую кислую фосфата-зу, аргирофильные гранулы, являются неаргентоффинными
Другие
Комбинированная опухоль: карциноид-аденокарцинома	8244/3	Опухоль из бокаловидных клеток и структур, характерных для карци-ноида и аденокарциномы, включая трубчатые структуры
Другие
Неэпителиальные опухоли	Опухоли из различных тканей, исключая эпителий
Липома	8850/0	Доброкачественная опухоль из белых зрелых жировых клеток
Лейомиома	8890/0	Доброкачественная опухоль из клеток с признаками гладкомышеч-ной дифференцировки
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/0-3	Веретеноклеточная, реже эпителиоидноклеточная опухоль желудоч­но-кишечного тракта из клеток с фенотипом клетки Cajal: клетка-во­дитель ритма, регулирующая автономную двигательную активность, экспрессирующая обнаруживаемый в мембранах, диффузно в цитоп­лазме или перинуклеарно c-kit (CD117) — лучший признак их распоз­навания
Лейомиосаркома	8890/3	Злокачественная опухоль из клеток с четкими признаками гладкомы-шечной дифференцировки
Ангиосаркома	9120/3	Злокачественная опухоль из клеток, воспроизводящих морфологи­ческие и функциональные признаки нормального эндотелия
Саркома Капоши	9140/3	Локально агрессивная эндотелиальная опухоль кишки с множествен­ными пятнами, бляшками, узлами кожи и слизистых оболочек; вовле­кает также лимфатические узлы и ассоциируется с инфекцией, вызы­ваемой вирусом 8 герпеса человека
Меланома	8720/3	Злокачественная меланоцитарная опухоль
Другие
Злокачественные лимфомы	Злокачественные опухоли из лимфоидной ткани кишки
В-клеточная лимфома маргинальной зоны (MALT-лимфома)	9699/3	Злокачественная В-клеточная лимфома, ассоциированная со сли­зистой оболочкой; экспрессирует пан-В-клеточные антигены (CD20, CD79a), более зрелые В-клеточные маркеры (CD21 и CD35), bcl-2 бе­лок, поверхностные lq, преимущественно IqM и IqA
Лимфома мантийной зоны	9673/3	Компонент множественного лимфоматозного полипоза ЖКТ из мел­ких лимфоидных клеток с реактивными зародышевыми центрами, имеющими вид нормальной мантийной зоны; клетки экспрессиру­ют CD19, CD20, CD5, CD43, поверхностные IgM и IGD; во всех случаях ядра опухолевых лимфоцитов содержат bcl-1 (циклин D1)
Диффузная В-крупноклеточная лим­фома	9680/3	Злокачественная В-клеточная лимфома из крупных клеток с везику­лярными ядрами и увеличенными ядрышками, клетки опухоли экс­прессируют CD19, CD20, CD30, CD79a, bcl-2, bcl-6
Лимфома Беркитта	9687/3	Злокачественная В-клеточная лимфома из диффузных пластов кле­ток среднего размера со скудной цитоплазмой и округло-овальными ядрами с мелкими ядрышками. Внутри пластов расположены много­численные макрофаги, что создает картину «звездного неба». Частые митозы и апоптозные обломки. Клетки опухоли экспрессируют CD20, CD79a, CD10; почти 100% ядер дают положительную реакцию на Ki67.
Беркитта-подобная/атипическая лимфома Беркитта	9687/3	Группа агрессивных атипических ЗЛ Беркитта с четкой картиной «звездного неба», часто у больных с ВПЧ, представляет морфологи­ческое перекрытие между ЗЛ Беркитта и диффузной В-крупноклеточ-ной ЗЛ. По сравнению с ЗЛ Беркитта, характерен больший полимор­физм клеток опухоли с вариабельными размерами и формой клеток, ядра с одиночными четкими ядрышками, многоядерные клетки, зна­чительно более высокий митотический индекс, «двойная транслока­ция» Ьс1-2 и с-тус онкогенов
Другие	9702/3
Вторичные опухоли	Метастазы опухолей различных органов в толстой и прямой кишке
ПоПолипы	Любое доброкачественное разрастание и растущий выступ слизис­той оболочки, «на ножке» или «сидячий», легко визуализируемое макроскопически, в т.ч. при обычной эндоскопии; микроскопически преимущественно без признаков дисплазии эпителия
Гиперпластический(метапластичес-кий) полип	Утолщение слизистой оболочки с глубокими расширенными вытяну­тыми, зубчатыми криптами с пролиферирующим донным эпителием со складчатостью эпителиальных «хохолков» и папиллярными раз­растаниями у входа в крипту без признаков дисплазии эпителия, и увеличением числа бокаловидных клеток в верхних отделах крипты и на поверхности слизистой оболочки, выстилающей просвет кишки; в зоне пролиферации часто возрастает клеточность и митотическая активность. Характернее слизистый фенотип, представленный сли­зью бокаловидных клеток с MUC2, редукцией кишечной слизи MUC4 и неоэкспрессией желудочной слизи MUC5AC. Частые ras мутации (клональность); биохимические и эпидемиологические нарушения, характерные для аденомы и аденокарциномы (от последних отлича­ется отсутствием АРС-В-катенинового механизма)
Полип Пейтца-Егерса	Врожденный полип при синдроме Пейтца-Егерса в виде гамарто-мы с ветвящимся центральным стержнем из пучков гладкомышеч-ных клеток, исходящих из мышечной пластинки слизистой оболочки, покрытый складчатой слизистой оболочкой, иногда с ворсинками, и беспорядочно расположенными гиперплазированными железами; дисплазия эпителиальных клеток обычно отсутствует
Ювенильный полип	Полип при ювенильном полипозе в виде гамартомы со сферической «головой», часто многодольчатый, с относительным увеличением чис­ла ветвящихся трубчатых желез и кист в lamina propria, а также отечной стромой, густо инфильтрированной лимфоцитами. Редкая дисплазия эпителия является результатом инактивации АРС-В-катен и нового пути

WHO histological classification of tumours of the anal canal (Lyon, 2000)

Epithelial tumours
Intraepithelial neoplasial (dysplasia)
Squamous or transitional epithelium
Glandular
Paget disease
Carcinoma
Squamous cell carcinoma	8070/3
Adenocarcinoma	8140/3
Mucinous adenocarcinoma	8480/3
Small cell carcinoma	8041/3
Undifferentiated carcinoma	8020/3
Others
Carcinoid tumour	8240/3
Non-epithelial tumours
Malignant melanoma
Secondary tumours

Гистологическая классификация опухолей заднепроходного канала, ВОЗ, Lyon, 2000

(оригинальный перевод)

Эпителиальные опухоли	Опухоли из эпителиальных клеток
Внутриэпителиальная неоплазия (дисплазия эпителия)	Поражение с морфологическими изменениями, включающими пов­реждение клеток, структуры, дифференцировки, связанное с кло-нальными нарушениями генов и предрасположенное к прогрессии в инвазивную и метастаз и рующую опухоль. Различают ВЭН легкой (лег­кая и умеренная дисплазия эпителия) и ВЭН тяжелой степени (тяже­лая дисплазия и carcinoma in situ)
Плоского и переходного эпителия	Дисплазия плоского и переходного эпителия
Железистого эпителия	Дисплазия железистого эпителия
Болезнь Педжета	Макроскопически имеет вид эритематозных пятен, гистологически базальная часть (или вся толща) плоского эпителия инфильтриро­вана крупными клетками с большими ядрами и обильной бледной цитоплазмой, дающей положительную реакцию на слизь, цитокера-тин 7. Половина случаев ассоциируется с синхронной и метахронной аденокарциномой толстой кишки, клетки экспрессируют цитокера-тин 20; в половине случаев злокачественная опухоль отсутствует, од­нако, высока частота рецидивов и превращения очага в инвазивную эпидермотрофическую апокринную опухоль
Рак	Злокачественная опухоль из эпителиальных клеток
Плоскоклеточный рак	8070/3	Рак с признаками плоскоклеточной дифференцировки
Аденокарцинома	8140/3	Рак с признаками железистой дифференцировки
Слизистая аденокарцинома	8480/3	Аденокарцинома, в которой больше половины ткани опухоли содер­жит поля внеклеточной слизи
Мелкоклеточный рак	8041/3	Рак, по морфологии, иммунофенотипу, течению сходный с мелкок­леточным раком легкого. Низкодифференцированная опухоль диф­фузной эндокринной системы из относительно мелких клеток с по­лиморфными гиперхромными ядрами и узким ободком цитоплазмы, большим числом митозов и участков некроза
Недифференцированный рак	8020/3	Рак без четких признаков плоскоклеточной, железистой и нейроэн-докринной дифференцировки
Другие
Карциноидная опухоль	8240/3	Высокодифференцированная опухоль диффузной эндокринной систе­мы с небольшим числом митозов, представленная солидными гнездами из мелких гипохромных клеток, экспрессирующих нейронспецифичес-кую энолазу, содержащих нейросекреторные гранулы, окрашивающих­ся по Гримелиусу, и видимых при ЭМ; небольшое число митозов
Неэпителиальные опухоли	Опухоли из различных тканей, исключая эпителий
Меланома	Злокачественная меланоцитарная опухоль
Вторичные опухоли	Метастазы опухолей различных органов в заднепроходном канале

Таким образом, при предположительном клиническом диагнозе опухоли пищевода, желудка, кишки в до-лечебном периоде должна осуществляться первичная цитологическая диагностика (соскоб щеткой, отпечаток биопсированной ткани, иногда смыв, АПТИ и т.д.).

Цитологическое исследование в большинстве случаев позволяет разделить опухоли на доброкачественные и злокачественные, а нередко также отнести опухоль к определенной гистогенетическои категории, согласно гистологической классификации ВОЗ (2000).

На основании гистологической классификации цитопа-толог должен составить цитологическую классификацию опухолей пищеварительной трубки с учетом возможностей и пределов метода.

Авторы Атласа считают, что из 50 категорий опухолей пищеварительной трубки, выделенных в гистологической классификации ВОЗ, цитологически можно достоверно диагностировать 16 категорий опухолей и предположительно еще 10 категорий (вариантов) опухолей.

Оригинальная цитологическая классификация опухолей пищеварительной трубки Н.А.Шапиро, А.И. Шибановой, Ж.Б. Елеубаевои (2011г.)

Пищевод

Дисплазия плоского эпителия (I-III ст.)	Утвердительно
Эпителиальные опухоли
Аденома	Предположительно
РакБДУ	Утвердительно
Плоскоклеточный рак	8070/3   Утвердительно
Базалоидный рак	8083/3   Предположительно
Веретеноклеточный (плоскоклеточный) рак	8074/3   Предположительно
Аденокарцинома	8140/3   Утвердительно
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3   Предположительно
Мукоэпидермоидный рак	8430/3   Предположительно
Адено-кистозный рак	8200/3   Утвердительно
Мелкоклеточный рак	8041/3   Утвердительно
Недифференцированный рак	8020/3   Утвердительно
Карциноидная опухоль БДУ	8240/3   Утвердительно
Неэпителиальные опухоли
Лейомиома	8890/0   Утвердительно
Липома	8850/0   Утвердительно
Зернисто-клеточная опухоль	9580/0   Утвердительно
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/1    Предположительно
Доброкачественная	8936/0   Предположительно
Злокачественная	8936/3   Предположительно
Лейомиосаркома	8890/3   Утвердительно
Рабдомиосаркома	8900/3   Утвердительно
Саркома Капоши	9140/3   Предположительно
Меланома	8720/3   Утвердительно
Вторичные опухоли	Предположительно

Желудок

Дисплазия железистого эпителия (I-III ст.)	Утвердительно
Эпителиальные опухоли
Аденома	8140/0   Предположительно
РакБДУ	Утвердительно
Аденокарцинома	8140/3   Утвердительно
Кишечный тип	8144/3   Предположительно
Диффузный тип	8145/3   Предположительно
Папиллярная аденокарцинома	8260/3   Предположительно
Трубчатая аденокарцинома	8211/3   Предположительно
Слизистая аденокарцинома	8480/3   Утвердительно
Перстневидно-клеточный рак	8490/3   Утвердительно
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3   Предположительно
Плоскоклеточный рак	8070/3   Утвердительно
Мелкоклеточный рак	8041/3   Утвердительно
Недифференцированный рак	8020/3   Утвердительно
Карциноид (высокодифференцированная эндокринная опухоль) БДУ	8240/3   Утвердительно
Неэпителиальные опухоли
Лейомиома	8890/0   Утвердительно
Шваннома	9560/0   Утвердительно
Зернисто-клеточная опухоль	9580/0   Утвердительно
Гломусная опухоль	8711/0   Предположительно
Лейомиосаркома	8890/3   Утвердительно
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/1    Предположительно
Доброкачественная	8936/0   Предположительно
Злокачественная	8936/3   Предположительно
Саркома Капоши	9140/3   Предположительно
Злокачественная лимфома БДУ	Утвердительно
Диффузная В-крупноклеточная лимфома	9680/3   Утвердительно
Вторичные опухоли	Предположительно

Тонкая кишка

Дисплазия железистого эпителия (I-III ст.)	Утвердительно
Эпителиальные опухоли
Аденома	8140/0   Предположительно
Трубчатая	8211/0   Предположительно
Ворсинчатая	8261/0   Предположительно
Рак БДУ	Утвердительно
Аденокарцинома	8140/3   Утвердительно
Слизистая аденокарцинома	8480/3   Утвердительно
Перстневидно-клеточный рак	8490/3   Утвердительно
Мелкоклеточный рак	8041/3   Утвердительно
Плоскоклеточный рак	8070/3   Утвердительно
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3   Предположительно
Медуллярный рак	8510/3   Предположительно
Недифференцированный рак	8020/3   Утвердительно
Карциноид (высокодифференцированная эндокринная опухоль) БДУ	8240/3   Утвердительно
Неэпителиальные опухоли
Липома	8850/0   Утвердительно
Лейомиома	8890/0   Утвердительно
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/1    Предположительно
Лейомиосаркома	8890/3   Утвердительно
Ангиосаркома	9120/3   Утвердительно
Саркома Капоши	9140/3   Предположительно
Другие
Злокачественная лимфома БДУ	Утвердительно
Диффузная В-крупноклеточная лимфома	9680/3   Утвердительно
Вторичные опухоли	Предположительно

Червеобразный отросток

Дисплазия железистого эпителия (I-III ст.)	Утвердительно
Эпителиальные опухоли
Аденома	8140/0   Предположительно
Трубчатая	8211/0   Предположительно
Ворсинчатая	8261/0   Предположительно
Рак	Утвердительно
Аденокарцинома	8140/3   Утвердительно
Слизистая аденокарцинома	8480/3   Утвердительно
Перстневидно-клеточный рак	8490/3   Утвердительно
Мелкоклеточный рак	8041/3   Утвердительно
Недифференцированный рак	8020/3   Утвердительно
Карциноид (высокодифференцированная эндокринная опухоль)	8240/3   Утвердительно
Неэпителиальные опухоли
Липома	8850/0   Утвердительно
Лейомиома	8890/0   Утвердительно
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/1    Предположительно
Лейомиосаркома	8890/3   Утвердительно
Саркома Капоши	9140/3   Предположительно
Злокачественная лимфома БДУ	Утвердительно
Вторичные опухоли	Предположительно

Толстая и прямая кишка

Дисплазия железистого эпителия (I-III ст.)	Утвердительно
Эпителиальные опухоли
Аденома	8140/0   Предположительно
Трубчатая	8211/0   Предположительно
Ворсинчатая	8261/0   Предположительно
Рак БДУ	Утвердительно
Аденокарцинома	8140/3   Утвердительно
Слизистая аденокарцинома	8480/3   Утвердительно
Перстневидноклеточный рак	8490/3   Утвердительно
Мелкоклеточный рак	8041/3   Утвердительно
Плоскоклеточный рак	8070/3   Утвердительно
Железисто-плоскоклеточный рак	8560/3    Предположительно
Медуллярный рак	8510/3   Предположительно
Недифференцированный рак	8020/3   Утвердительно
Карциноид (высокодифференцированная эндокринная опухоль) БДУ	8240/3   Утвердительно
Неэпителиальные опухоли
Липома	8850/0   Утвердительно
Лейомиома	8890/0   Утвердительно
Желудочно-кишечная стромальная опухоль	8936/1    Предположительно
Лейомиосаркома	8890/3   Утвердительно
Ангиосаркома	9120/3   Утвердительно
Саркома Капоши	9140/3   Предположительно
Меланома	8720/3   Утвердительно
Злокачественная лимфома БДУ	Утвердительно
Диффузная В-крупноклеточная лимфома	9680/3   Утвердительно
Вторичные опухоли	Предположительно

Заднепроходный канал

Дисплазия плоского и переходного эпителия	Утвердительно
Дисплазия железистого эпителия	Утвердительно
Эпителиальные опухоли
Рак БДУ	Утвердительно
Плоскоклеточный рак	8070/3	Утвердительно
Аденокарцинома	8140/3	Утвердительно
Слизистая аденокарцинома	8480/3	Утвердительно
Мелкоклеточный рак	8041/3	Утвердительно
Недифференцированный рак	8020/3	Утвердительно
Карциноидная опухоль БДУ	8240/3	Утвердительно
Неэпителиальные опухоли	Утвердительно или предположительно
Меланома	Утвердительно
Вторичные опухоли	Предположительно

Достоверно (утвердительно) могут быть диагностированы доброкачественные поражения (дисплазия эпителия I-III степени, лейомиома, липома, зернисто-клеточная опухоль) и злокачественные (плоскоклеточный рак, аденокарцинома, слизистая аденокарцинома, перстневидно-клеточный рак, адено-кистозный рак, мелкоклеточный рак, недифференцированный рак, карциноидная опухоль, лейомиосаркома, рабдомио-саркома, ангиосаркома, меланома) опухоли пищеварительной трубки; предположительно диагностированы доброкачественные (аденома) и злокачественные (базалоидный, веретеноклеточный, мукоэпидермоидный, железисто-плоскоклеточный рак, кишечная и диффузная аденокарцинома, папиллярная, трубчатая аденокарцинома, саркома Капоши, желудочно-кишечная стромальная опухоль) опухоли.

При цитологическом исследовании определение степени злокачественности опухолей ЖКТ имеет принципиальные особенности. Прежде всего ци-топатологу следует учитывать, что в мазке степень злокачественности опухоли обычно оценивается косвенно на основании учета степени дифферен-цировки клеток опухоли, исходя из коррелятивной зависимости между степенью дифференцировки и степенью злокачественности опухоли (как правило, более высокодифференцированные опухоли имеют низкую степень злокачественности и наоборот).

При цитологической диагностике устанавливают высокую или низкую степень дифференцировки опухоли (при оценке обычно используют полуколичественную оценку, в первую очередь, следующих критериев и признаков: структурных, функциональных и клеточных, в т.ч. формы и размера клеток (сходство с клетками материнской ткани), атипии ядер (гиперх-ромность, изменения структуры хроматина, контура ядерной оболочки, особенности ядрышек); выраженности некробиотических изменений (число «голых» ядер, макрофагов, опухолевый диатез, включая некротический детрит, детали см. во «Введении»).

В ряде случаев при цитологическом исследовании получают (1) неубедительный результат, т.к. материал недостаточен для установления диагноза (скудный, некроз, кистозная дегенерация, получен неадекватно); (2) предположительный результат (условно злокачественное поражение, пограничное поражение), когда не удается достоверно решить, имеет место доброкачественная или злокачественная опухоль, является злокачественная опухоль пищеварительной трубки первичной или метастатической.

При планируемом радикальном хирургическом лечении цитологический диагноз должен быть подтвержден иммуноцитохимическим исследованием, а в ряде сложных случаев — данными ЭМ (при наличии в учреждении такой возможности) и цитогенетически.

Данные о диагностической точности цитологического метода, которые можно считать достоверными: доброкачественные и злокачественные опухоли пищевода, желудка, кишки удается различить в 85-90% наблюдений, степень дифференцировки рака правильно определить примерно в 75 % наблюдений.