Различие между дисплазией кубического/цилиндрического железистого эпителия (покровно-ямочного, эпителия желез) и аденокарциномой определяется выраженностью клеточной атипии. Важно при установлении диагноза учитывать клинические признаки и биологическое течение опухоли.
При атипии (дисплазии) тяжелой степени клетки цилиндрической формы часто крупные (крупнее, чем в норме, однако, не гигантские), но вариабельного размера и формы. Ядра разного размера (однако, гигантские ядра отсутствуют), большинство ядер округлой, овальной и неправильной формы, видны многоядерные клетки (в пределах одной клетки ядра однотипные). Ядерно-цитоплазматическое соотношение вариабельное, слабо увеличено только в части клеток. Отмечают гиперхромию, структура хроматина грубозернистая, однако, обычно равномерная. Ядрышки чаще мелкие. Большинство клеток расположено в виде скоплений, в которых видны элементы, напоминающие нормальные исходные клетки. Нередко расположение клеток в скоплениях может быть более или менее упорядоченным. Фон мазка часто воспалительный, но преимущественно без элементов некроза. Компактные группы с «палисадами» по периферии, смесь типов клеток в скоплении (бокаловидные, цилиндрические), в большинстве клеток сохранен признак полярности; отсутствие атипических ядрышек и макроядрышек (однако, последние могут наблюдаться при репарации и регенерации эпителия) — все это признаки против рака, в пользу дисплазии клеток цилиндрического эпителия.
Таблица 20. Дифференциальная цитологическая диагностика тяжелой атипии (дисплазии) железистого эпителия и аденокарциномы
Атипия (дисплазия) железистого эпителия | Аденокарцинома |
Небольшое число атипических клеток | Многочисленные атипические клетки |
Спектр атипических изменений | Дискретная популяция клеток |
Выражены равномерные пространства между клетками, расположение клеток в скоплениях преимущественно без нагромождения | Нагромождение, неравномерное расположение клеток в комплексах |
Сцепление клеток сохранено | Сцепление клеток снижено, много изолированных клеток |
Ядерно-цитоплазматическое соотношение близкое к нормальному | Высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение |
Увеличение размера ядер < чем в 4-6 раз | Увеличение размера ядер > чем в б раз |
Ровная ядерная оболочка в большинстве ядер | Неровная, неравномерно-утолщенная ядерная оболочка |
Преимущественно мелкозернистая до грубозернистой в небольшом числе клеток, равномерная структура хроматина | Грубозернистая неравномерная структура хроматина |
Ядрышки чаще мелкие | Крупные полиморфные ядрышки |
Со временем поражение может регрессировать | Со временем поражение прогрессирует |
Ключ к дифференциальной диагностике атипии (дисплазии) эпителия и carcinoma in situ находится в изменениях ядер (гиперхроматоз, полиморфизм, отсутствие полярности).
Для установления диагноза злокачественной опухоли всегда следует искать значительный полиморфизм клеток и ядер, увеличенные полиморфные, в т.ч. крупные ядрышки, ВЦВ, неравномерно распределенный хроматин, скудную цитоплазму, высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение при вариабельности показателей. Ядерно-цитоплазматическая полярность отсутствует, комплексы трехмерные с нагромождением клеток и ядер (необходимость глубокой фокусировки для изучения). Видны микроацинусы, неровный контур ядерной оболочки, комплексов, увеличено число изолированных клеток и клеток-сателлитов, вакуолизация цитоплазмы — все это признаки в пользу АК.
Критерии дифференциальной диагностики тяжелой атипии и АК представлены в табл. 20.